哪些药物可用于辅助减停苯二氮䓬？| 研究速递

医脉通导读

由于证据质量低或很低，且每组比较的样本量有限，针对哪种药物能够明确辅助减停苯二氮䓬，目前无法得到任何确切的结论。

数据显示，全球4%的人正在使用苯二氮䓬类药物，精神障碍患者及老年人群使用率更高。由于潜在的不良反应及成瘾潜力，主流指南通常建议苯二氮䓬类药物应尽可能短期（如4-6周）使用；而在临床实践中，长期使用苯二氮䓬的现象比比皆是，进而升高了药物依赖的风险及停药的难度。

长期使用苯二氮䓬时，虽然很多患者能够通过缓慢减量及心理支持顺利停药，但也有一部分人由于心理及躯体依赖已经形成，停药时颇为困难，甚至需要联用其他药物以协助停用苯二氮䓬。然而，针对这一课题的研究并不系统且结论不一致。

在这一背景下，来自丹麦的一组研究者开展了一项Cochrane系统评价，检索了Cochrane酒药组专业对照试验注册库、CENTRAL、PubMed、Embase、CINAHL等数据库2017年10月前收录的相关随机对照研究，旨在比较不同药物辅助停药、安慰剂辅助停药及无干预停药对于长期用药者停用苯二氮䓬的获益及危害。这些研究的受试者均为长期（≥2个月）使用苯二氮䓬和/或满足苯二氮䓬依赖诊断标准的成年人。研究于今年发表于Cochrane Database of Systematic Reviews。

研究者最终纳入了35项符合入组标准的研究，共2295名受试者。这些研究所涉及的药物干预手段五花八门，没有任何一种药物接受了超过4项研究的评估。研究者共提取了有关18组不同比较的数据。除一项研究外，其他所有研究的偏倚风险均为高。

简言之，由于证据质量低或很低，且每组比较的样本量有限，针对哪种药物能够明确辅助减停苯二氮䓬，目前不可能得到任何确切的结论。由于报告存在显著缺陷，不良反应也难以进行跨研究的评估。

现有阳性结果仅供参考，试用于临床时须谨慎：

▲ 有助于成功停用苯二氮䓬：丙戊酸盐（1项研究，27名受试者，证据质量很低），三环类抗抑郁药（1项研究，47名受试者，证据质量低）。

▲ 有助于改善苯二氮䓬停药症状：普瑞巴林（1项研究，106名受试者，证据质量很低），丁硫二苯胺（1项研究，81名受试者，证据质量很低），帕罗西汀（2项研究，99名受试者，证据质量很低），三环类抗抑郁药（1项研究，38名受试者，证据质量很低），氟马西尼（3项研究，58名受试者，证据质量很低）。然而，帕罗西汀针对苯二氮䓬停药症状的积极效应并不持久（1项研究，54名受试者，证据质量很低）。

▲ 有助于减轻干预结束时的焦虑症状：卡马西平（1项研究，36名受试者，证据质量很低），普瑞巴林（1项研究，106名受试者，证据质量很低），丁硫二苯胺（1项研究，81名受试者，证据质量很低），帕罗西汀（2项研究，99名受试者，证据质量很低），氟马西尼（1项研究，18名受试者，证据质量很低）。

▲ 有助于降低复发（重新使用苯二氮䓬）风险：丙戊酸盐（1项研究，27名受试者，证据质量很低），氰美马嗪（1项研究，124名受试者，证据质量很低）。另一方面，阿吡坦及天冬氨酸镁可能降低成功停用苯二氮䓬的受试者比例，前者还可能升高停药综合征的风险。

Peter M. Yellowlees, MBBS, MD，美国加利福尼亚大学戴维斯分校精神科教授

简言之，我们对如何更好地停用苯二氮䓬类药物仍严重缺乏认识。我们都知道，临床中如果需要减停苯二氮䓬，最好的办法仍是非常缓慢地减量；即便这样，患者往往也比较痛苦。就我个人而言，我一般会在6个月到1年的时间内缓慢减停；看上去大部分患者能够耐受这个速度，但除了临床经验之外，我没有任何证据支持这个观点。

考虑到全球范围内有数以百万计的患者正在长期使用苯二氮䓬类药物，我们明显缺乏具有循证学证据的停药方案。希望未来的研究能进一步加以探讨。

如何优雅地停用苯二氮䓬类药物？

文献索引：Baandrup L, Ebdrup BH, Rasmussen JØ, et al. Pharmacological interventions for benzodiazepine discontinuation in chronic benzodiazepine users.Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 15;3:CD011481. doi: 10.1002/14651858.CD011481.pub2.

信源：Peter M. Yellowlees. What Is the Best Way to Discontinue Benzodiazepines? - Medscape - Aug 22, 2018.