选择老年恶性胶质瘤治疗方案的生物学标志物

老年恶性胶质瘤有其特殊性。但对老年患者采取放疗（RT）或单一替莫唑胺（TMZ）化疗的疗效缺乏可靠数据。德国海德堡大学医院神经病学和神经肿瘤学临床中心的Antje Wick等对NOA-08临床试验（NCT01502241）进行长期随访。在分析NOA-08临床试验数据时，发现O6-甲基鸟嘌呤 DNA-甲基转移酶（O6-methylguanine DNA-methyl transferase，MGMT）启动子甲基化状态可预测受体酪氨酸激酶Ⅱ（receptor tyrosine kinase Ⅱ，RTKⅡ）类型的老年恶性星形细胞瘤放疗或化疗的效果。研究者在65岁以上的间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤患者中，比较176例放疗与193例单一替莫唑胺治疗7天或者14天的疗效和安全性。同时，在104例生物标志物组和海德堡的188例接受RT+TMZ治疗的独立组患者中，评估DNA甲基化表达谱和拷贝数的变异。结果发表于2020年2月《Neuro-Oncology》在线。

NOA-08试验发现，TMZ组的总生存期（overall survival，OS）7.0-10.0个月，中位数为8.2个月；RT组OS 8.1-10.4个月，中位数为9.4个月；TMZ组与RT组的风险比HR=0.93（95% CI，0.76-1.15）。TMZ组无事件生存期（event-free survival，EFS）为3.2-4.1个月，中位数3.4个月；RT组EFS 4.2-5.0个月，中位数4.6个月；TMZ组与RT组的风险比HR=1.02（95% CI，0.83-1.25），TMZ与RT治疗无差异。MGMT甲基化肿瘤患者接受TMZ治疗的OS为13.9-24.4个月，中位数18.4个月；EFS为6.9-13.3个月，中位数8.5个月；均明显长于RT治疗的OS 6.4-13.7个月，中位数9.6个月与EFS 4.3-6.2个月，中位数4.8个月；两组的风险比HR=0.44（95% CI，0.27-0.70）；TMZ与RT治疗均有显著性差异（OS，p＜0.001；EFS，p=0.001）。然而，甲基化受体酪氨酸激酶I（receptor tyrosine kinase I，RTK I）类型胶质母细胞瘤与和间充质组均不受MGMT的预后影响。

该研究结果表明，在老年恶性胶质瘤MGMT启动子甲基化RTK Ⅱ亚组患者中，初始TMZ单一治疗的长期生存预后良好。作者指出，MGMT启动子甲基化是选择RT或TMZ治疗老年恶性胶质瘤患者的强有力的生物标志物。