《二代测序技术在非小细胞肺癌中的临床应用中国专家共识》重磅发布

为推动NGS技术在非小细胞肺癌临床诊疗中的规范应用， CSCO非小细胞肺癌专家委员会组织撰写了《二代测序技术在非小细胞肺癌中的临床应用中国专家共识》，发布会于7月17日14:00线上/线下同步开启。

同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授：

撰写共识的初心：其一：肺癌领域发展非常快，靶向治疗常见靶点有6个，少见靶点也越来越多。筛选靶向药物适宜人群，二代测序（NGS）是最佳的方法。其二：免疫治疗发展迅猛，但并不适用所有肺癌患者。将免疫治疗运用的更好，就需要NGS。其三：NGS应用如此广泛，需要制定良好规范来更好应用。

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授：

精准检测是精准治疗的前提和基础，目前精准检测已不仅仅是单一的、几个基因的检测，而发展成了多基因的、平行的检测。NGS技术可以实现这样的检测目的，也是实现精准治疗的基础。

吉林省肿瘤医院程颖教授：

以往的指南更多围绕NGS技术，泛瘤种。本次共识主要针对非小细胞肺癌，因此更具有特异性。其次，本共识对临床应用有实用性，对临床医生更具指导性，共识制定与非小细胞肺癌的临床诊疗全程管理一致。第三，本共识更适应临床诊疗的复杂性和可及性，更适用于临床面临的多种情况。因此，既规范，又灵活。

1、背景：随着对肺癌认识的不断加深，肺癌可干预靶点不断增多，靶向治疗选择也随之不断增多。NSCLC常见驱动基因的突变亚型随研究进展不断细分，通过分子学检测筛选优势人群，是实现精准化免疫治疗的关键和挑战。在此背景下，基于NGS技术全面检测肿瘤基因是改善NSCLC患者治疗预后的关键。但现有的NGS指南通常侧重检验科室的技术参数标准，尚缺乏可指导NGS检测在实体瘤临床诊疗路径中应用的指南或共识。基于此，CSCO非小细胞肺癌专家委员会组织撰写了《二代测序技术在非小细胞肺癌中的临床应用中国专家共识》。

2、目的：旨在为我国NSCLC诊疗临床规范使用NGS这一新型基因检测技术提供指引。以期获得完善而准确的肿瘤基因诊断结果，为临床医师制订治疗策略和判断预后，以及为临床试验入组提供依据。

本共识中涉及的证据类别和推荐等级参照2020版CSCO《非小细胞肺癌诊疗指南》。

1、NGS检测的适用人群（共识1-2）

（1）共识1：推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分的肺癌以及不能分型的晚期新发或术后复发的NSCLC患者常规进行基因检测。【I级推荐】

对经小标本活检诊断鳞癌，含有腺癌成分的肺癌或具有腺癌分化的混合型鳞癌，以及年轻（<50岁）或不吸烟/少吸烟肺鳞癌患者，也推荐进行基因检测。【II级推荐】

（2）共识2：针对敏感型突变发生率高的NSCLC患者（见“共识1”），常规基因检测结果为阴性时，建议使用NMPA或FDA批准的NGS产品进行复检。【III级推荐】

2、晚期新发或术后复发NSCLC患者首次进行基因检测的共识意见（共识3-8）

（1）共识3：针对晚期新发或术后复发的NSCLC患者，首次检测建议采用NMPA批准的检测方法，检测包括常见驱动基因的罕见变异形式，如：EGFR突变（应涵盖18、19、20、21外显子），以及ALK融合、ROS1融合等常见驱动基因。【I级推荐】

（2）共识4：针对晚期新发或术后复发的NSCLC患者，结合患者实际临床情况，如需获得更多的潜在靶点信息，首次检测建议采用NMPA或FDA批准的检测方法，检测包括BRAF V600E、KRAS（如G12C等）、NTRK1/2/3融合、MET 14号外显子跳跃和MET扩增、ERBB2 20号外显子插入、RET融合等少见驱动基因。【II级推荐】

（3）共识5：共识1和共识2中基因检测均为阴性的肺腺癌患者再次检测时，建议采用NMPA或FDA批准的NGS产品，检测包含EGFR罕见变异形式（包括激酶区重复和融合）、BRAF罕见变异形式（包括激酶区重复和融合）、MET罕见变异形式（包括激酶区重复和融合）、ERBB2融合等罕见变异形式。【III级推荐】

（4）共识6：结合患者实际临床情况，如需获取免疫治疗相关的分子标记物信息，晚期新发或术后复发的NSCLC患者，建议采用NMPA或FDA批准的NGS产品进行检测，检测包含MSI、tTMB、免疫正负向调控基因和免疫超进展相关基因在内的免疫治疗相关分子标记物。【III级推荐】

（5）共识7：在条件允许的情况下，如患者有意愿获取最为全面的基因变异信息，晚期新发或术后复发的NSCLC患者，首次基因检测可以自行选择NMPA或FDA批准的全面基因组（CGP）NGS检测产品，在全面了解肿瘤基因组信息的基础上制订一线治疗方案。【II级推荐】

（6）共识8：晚期新发或术后复发的NSCLC患者，首次基因检测组织样本不足或组织检测失败时，经过分析验证和临床验证的脑脊液/胸腔积液或血液样本检测平台可作为辅助或补充。【II级推荐】

对于脑膜转移患者，有证据表明脑脊液（CSF）ctDNA体现出比血液ctDNA更好的检测性能，在条件允许的情况下，优先使用脑脊液（CSF）进行液体活检。【Ⅲ级推荐】

有证据表明，胸腔积液（MPE）ctDNA体现出比血液ctDNA更好的检测性能，在条件允许的情况下，在胸腔积液沉渣中病理分析检出肿瘤细胞的前提下，优先使用胸腔积液（MPE）进行液体活检。【Ⅲ级推荐】

3、靶向治疗耐药NSCLC患者进行基因检测的共识意见（共识9-10）

（1）共识9：对于靶向治疗耐药后的患者，为了更好地导后续治疗方案的选择，建议使用NMPA或FDA批准的全面基因组（CGP）NGS检测产品再次进行检测。【II级推荐】

（2）共识10：靶向治疗耐药后优先选择再次活检，如无法再次进行组织活检，可使用经过分析验证和临床验证的脑脊液/胸腔积液或血液样本检测平台补充。【II级推荐】

4、NGS检测中标本类型和检测流程的规范（共识11-13）

（1）共识11：NSCLC 的NGS检测样本的采集处理和保存应符合规范要求。未接受过靶向/免疫药物治疗的患者，NGS检测应首选经病理评估的组织样本。接受过靶向/免疫药物治疗的患者，应尽可能使用治疗后的样本。【I级推荐】

（2）共识12：NSCLC的NGS检测流程应符合规范要求，配备完善的标准操作流程和独立的质量控制程序。【I级推荐】

（3）共识13：二代测序技术为NSCLC患者带来了更多更全面的基因突变信息，倡导各单位组建NSCLC-MTB，以正确解读基因检测的结果，制订个体化临床治疗决策。【II级推荐】

二代测序技术的全面应用，将为优化临床诊治流程奠定基础。

未来可以通过临床信息、基因检测结果、后续治疗方案追踪，建立NSCLC个体化精准治疗平台，同时积累真实世界数据、不断丰富和完善我国NSCLC患者的基因全景图。

此外，重视肿瘤科临床医生和病理科医生、分子生物学及生物信息专家的合作，构建分子肿瘤专家委员会的新型多学科诊疗模式也是肿瘤临床和研究的重要发展方向。

肺癌诊疗日新月异，发现的靶点和药物越来越多，患者寿命也越来越长，而精准治疗仍是肺癌治疗的必由之路。寻找合适的靶点、合适的Panel，需权威部门批准是以后努力的方向。

以上仅为2020 CSCO二代测序技术在非小细胞肺癌中的临床应用中国专家共识的重点内容，本次专家共识紧跟国际及国内重要研究进展，结合中国NSCLC诊疗中NGS应用情况达成的共识，希望大家能够对共识的细则及重点内容进行认真研读和体会，并应用于临床实践中，共同推动我国二代测序技术在非小细胞肺癌临床诊疗中的规范使用。