其他
《细胞报告》：李丹/刘聪合作发现介导帕金森病α-syn纤维引发神经炎症的小胶质细胞受体
上海交通大学Bio-X研究院李丹教授团队与中科院上海有机化学研究所交叉中心刘聪研究员团队合作研究发现，α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）病理性纤维通过直接结合小胶质细胞表面的RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)受体来诱导细胞炎症反应，并揭示了RAGE识别α-syn病理性纤维的分子机制。
该工作为通过抑制神经炎症来治疗帕金森病（Parkinson’s disease, PD）提供潜在的新靶点。
北京时间2022年9月20日晚23时，《细胞报告》（Cell Reports）在线发表了这一研究成果。
在本项工作中，研究人员利用一系列生物化学，生物物理学及细胞生物学的实验方法，探究了RAGE与α-syn病理性纤维相互作用的分子机制以及其在α-syn纤维引起细胞炎症反应中的作用。研究发现：1）RAGE的 V型结构域（vRAGE）利用其表面正电荷与在α-syn病理性纤维表面富集的富含负电荷的C端结合，并呈现出纳米级的强结合力；2）α-Syn纤维可特异性的与小胶质细胞上的RAGE受体结合；3）RAGE受体介导α-syn纤维对于小胶质细胞的激活，并进一步引发炎症反应；4）抑制RAGE受体活性可显著的减弱α-syn纤维引发的小胶质细胞炎症反应。
RAGE介导α-syn纤维引发细胞炎症反应的示意图
综上，该研究报道了RAGE-α-syn识别及互作的分子机制，揭示了小胶质细胞膜受体通过结合α-syn病理纤维引发细胞炎症反应的分子机制，为通过靶向阻断α-syn与小胶质细胞受体结合抑制神经炎症，进而治疗PD提供了新的视角和靶点。
上海有机化学研究所交叉中心的龙厚芳博士和张胜男副研究员为本论文第一作者，李丹教授和刘聪研究员为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金委基础科学中心、国家重点研发计划项目及上海市科委等项目及基金的支持。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111401
编辑 | 余 荷
欲知更多内容，敬请围观小柯机器人频道：