J PSYCHIATR RES综述：抑郁症和神经炎症的新视角——非编码RNA

抑郁症是一种受表观遗传和环境等多因素影响的情绪障碍，而神经炎症可能是抑郁症的潜在病理机制。非编码RNA (non-coding RNAs, ncRNAs)在表观遗传调控中发挥重要作用，被认为参与神经精神疾病的核心病理生理过程的调控，其中涉及神经炎症和氧化应激。ncRNAs可能成为介导抑郁与神经炎症的重要分子。

近日，广东省第二人民医院黎程教授团队联合暨南大学附属第一医院的贾艳滨教授团队在Journal of Psychiatric Research发表了题为“A new perspective on depression and neuroinflammation: Non-coding RNA”的综述，系统总结了近年来各种ncRNAs在神经炎症或抑郁症中的作用及调控通路，包括小RNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)。并通过进一步分析这些ncRNAs在神经炎症和抑郁症中的共同调控机制，预测了部分ncRNAs可能成为介导抑郁症与神经炎症的重要分子及其潜在作用。

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该综述总结了一系列ncRNAs在神经炎症中的作用机制，包括释放免疫相关因子、调节神经元再生/突触修剪、血脑屏障的通透性和免疫细胞唤醒等。miRNAs可与调控因子的3'UTR区结合以调节其表达，或通过外泌体转运到其他细胞，影响细胞的功能；lncRNAs涉及的机制包括外泌体转运、竞争性內源RNA（ceRNA）、蛋白质修饰以及与转录因子互作。circRNAs可以作为miRNA海绵，通过ceRNA机制，促进炎症相关调控因子的表达。

图1.ncRNAs在神经炎症中的作用机制。 

A. miRNAs与调控因子的3' UTR结合；B. miRNAs和lncRNAs通过外泌体调节神经炎症；C. lncRNAs通过海绵吸附miRNAs介导调控因子；D. lncRNAs通过改变蛋白质修饰调节神经炎症E. lncRNAs与转录因子互作以调节基因转录 F. circRNAs通过海绵吸附miRNA影响调控因子表达

关于ncRNAs在抑郁症的研究多集中在表达谱的变化及其作为诊断或差异因素的作用，作用机制的相关研究较少。ncRNAs可通过抑制小胶质细胞活化、释放炎症相关因子、影响神经元再生功能障碍和突触功能、调节神经细胞之间的异常传递和单胺类神经递质代谢等影响抑郁症的发生与进展。

图2. ncRNAs在抑郁症中的作用机制。

A. circRNAs通过海绵吸附miRNAs介导调控因子的表达B. circSTAG1捕获ALKBH5，减少其入核，并阻止FAAH m6A甲基化 C. miRNAs通过结合3' UTR调节调控因子的表达 D. linc00473受 CREB调节调节突触相关蛋白的转录

一些ncRNAs可同时影响神经炎症和抑郁症，并且这些ncRNAs在这两个过程中的机制可能是相似的。我们总结并预测了几种可能调节抑郁症和神经炎症的ncRNAs：miR-17-92、miR-218和Let-7a。这些ncRNA很可能成为未来研究的重点。

ncRNAs在抑郁症和神经炎症中的前景可能揭示一种新的机制和新的治疗靶点。我们撰写本综述，希望能给研究人员一些提示和方向。期待进一步研究ncRNAs在神经炎症和抑郁症中的作用和潜在机制，以及其在治疗策略开发中的应用。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022395622000826?via%3Dihub