NB：脑智卓越中心叶铮团队综述特发性正常颅压性脑积水的认知障碍

特发性正常颅压性脑积水的认知障碍

Cognitive Impairment in Idiopathic Normal PressureHydrocephalus

肖皓云^1,2 • 胡凡³ • 丁晶⁴ • 叶铮¹

¹中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所），上海200031，中国

²中国科学院大学，北京100049，中国

³复旦大学附属中山医院神经外科，上海200032，中国

⁴复旦大学附属中山医院神经内科，上海200032，中国

第一作者：肖皓云

通讯作者：叶铮

特发性正常颅压性脑积水（iNPH）是老年人出现可逆性痴呆的重要原因之一，其临床表现为步态障碍、认知障碍和尿失禁三联征，伴随脑室扩大，但颅内压正常或稍高。iNPH认知障碍的早期表现是执行功能障碍和工作记忆损伤。随着病情的发展，长时记忆、视空间功能等出现不同程度的减退。目前尚无法治愈iNPH。但iNPH患者可以从脑脊液分流手术中获益。

iNPH认知障碍的生物学机制尚不明确。本文介绍了脑脊液动力学、神经环路和神经病理学等方面的研究进展（图1）。脑脊液循环动力异常是iNPH的主要发病机制。脑脊液的产生和吸收失衡可能导致颅内压升高，脑血流量和氧代谢降低，影响神经元和胶质细胞的蛋白质合成。但颅内压升高与认知功能减退的直接关系还不清楚。更值得注意的是额叶-纹状体环路功能障碍以及β淀粉样蛋白和tau蛋白病理方面的研究。

图1 iNPH认知障碍与额叶-纹状体环路、内嗅-海马环路、默认模式网络连接、白质结构完整性、神经递质，β淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理，及脑脊液动力学等有关。

第一，额叶-纹状体环路功能障碍是iNPH认知障碍的主要特征。额叶-纹状体环路的兴奋性直接通路和抑制性间接通路失衡与多种神经退行性疾病的执行功能障碍和工作记忆损伤关系密切。神经电生理和磁共振成像研究发现，右半球背外侧前额叶α振荡异常与iNPH患者的抑制控制功能减退有关，纹状体灰质体积减小与整体认知功能减退、言语不流畅和言语记忆损伤有关。正电子断层扫描研究发现，纹状体突触后多巴胺D2受体减少也与iNPH患者的整体认知功能减退有关。

第二，β淀粉样蛋白和tau蛋白病理在iNPH中很常见，但学界对病理性β淀粉样蛋白和tau蛋白在iNPH中的作用存在争论。部分学者认为，β淀粉样蛋白和tau蛋白病理只反映了iNPH并发阿尔兹海默病的情况。然而研究发现，出现中度到重度β淀粉样斑和神经纤维缠结的iNPH患者，其认知障碍比没有神经病理变化的iNPH患者更为严重。最新研究发现，脑脊液中的磷酸化tau蛋白水平和β淀粉样蛋白寡聚体水平与iNPH患者对分流手术的响应有关，且β淀粉样蛋白病理和tau蛋白病理存在交互作用。

总之，iNPH认知障碍研究刚刚起步。未来需要多学科合作，开展系统性研究，阐明iNPH认知障碍的生物学机制，造福广大患者。

关键词：特发性正常颅压性脑积水（iNPH）；认知障碍；脑脊液动力学；额叶-纹状体环路；神经调质；β淀粉样蛋白病理；tau蛋白病理

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00873-2