盘点 | 中国多肽创新药研究进展情况汇总
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进 展 汇 总
据不完全统计，目前中国在研的多肽创新药多达80项。治疗领域方面，代谢领域的多肽创新药项目最多，达31项，占在研多肽创新药项目总数的38.75%；肿瘤/免疫系统领域位居第二，其多肽创新药项目达23项，占总数的28.75%；其次为抗感染领域，多肽创新药项目达10项，占总数的12.5%；其它领域包括中枢神经(4)、骨科(4)、心血管(3)、呼吸系统(2)、眼科(1)、消化系统(1)和内分泌(1)。
图1.中国在研多肽创新药所处治疗领域情况(不完全统计)
其中，代谢领域方面，糖尿病是目前的研发热点，其多肽创新药项目数量居多，为24项，占代谢领域数量的77.42%，其它还包括非酒精性脂肪肝(NASH)和肥胖，分别为7项和1项。肿瘤/免疫系统领域包括黑色素瘤、脑转移瘤、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌等。抗感染领域主要为抗真菌/细菌类多肽候选药物(6)，占该领域的60%，其它还包括HIV(2)、多粘菌素类药物的肾毒性(1)和慢性乙肝(1)治疗候选药物。
研发阶段方面，多数多肽创新药项目还处在临床前研究阶段（包括分子发现），达40项，占总数的50%；Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床依次位居二、三、四位，分别为15、12和7项。剩下的6项中，处于IND申请阶段的有5项，临床获批的有1项。
图2.中国在研多肽创新药临床阶段情况(不完全统计)
值得注意的是，在这80项多肽创新药中，至少有12项为PDC药物，且多数(11项)来自浙江汉鼎医药，后者为专注于PDC药物开发的生物制药公司，成立于2017年；至少有5项为抗菌肽系列药物，多数来自江苏普莱，后者成立于2009年，目前的管线开发重点为抗菌肽系列多肽候选药物。
表1.中国多肽创新药研究进展汇总(不完全统计)
多肽创新药企业盘点
01
南京前沿生物
前沿生物药业(南京)股份有限公司成立于2013年，其核心产品艾博韦泰(艾可宁®)为国家1类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂，已于2018-05获国家药监局生产与上市销售批准，2018-08起在中国销售，并开启了海外市场的前期开拓及药品注册。
前沿生物自成立以来便聚焦长效多肽领域的新药研发，拥有先进的长效多肽药物研发实力、并建有符合cGMP标准的多肽原料药和冻干粉针中试车间、中国市场的医学推广团队和海外市场开拓团队，覆盖从药物发现、临床前研发和全球临床开发、生产与销售的全产业链，在HIV长效治疗及免疫治疗领域具有全球竞争力。
公司主要通过自主创新和国际授权等方式来建立具有自主知识产权的新药产品线，缩短研发周期，降低开发风险；并与国内有实力的制药企业合作以迅速开拓新药市场。目前，前沿生物的在研多肽项目为艾博卫泰与3BNC117针对HIV的联合疗法，处于Ⅱ期临床阶段。
图3.前沿生物多肽管线
02
上海仁会生物
上海仁会生物于1999年在上海成立，于2009年建成生产基地(扩产项目已于2019年获批)，专注重大疾病领域创新药的研发、生产和销售，其核心产品贝那鲁肽注射液(谊生泰®，于2016-12取得新药证书)为全球首个氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物，实现了中国在糖尿病领域创新药零的突破。
贝那鲁肽注射液在餐时给药，更贴合内源性GLP-1分泌规律，能从一定程度上改善胰岛β细胞功能，促进早相胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并作用于外周组织，改善胰岛素抵抗；同时还能延缓胃排空、减少肝糖原输出、降低食欲。这些机制共同作用，使其在降低餐后血糖方面拥有较强优势。
仁会生物在代谢、心血管、肿瘤领域布局了丰富的研发管线。多肽方面，其减重新药的III期临床试验申请已于2019-01获国家药监局批准；BEM-012项目设计并筛选到结构新颖的长效GLP-1多肽候选药物的结构；BEM041目前尚处在分子发现阶段。
截至2021-04，仁会生物共申请中国发明专利17项，获得授权14项；申请国际发明专利101项，获得授权52项。
图4.仁会生物多肽管线
03
陕西麦科奥特
陕西麦科奥特致力于双功能和多功能特异性多肽新分子实体的药物研发，聚焦于心血管领域，并具备微球制剂的研发能力。公司在全球多地设有办公地点和设施，包括位于美国巴尔地摩联合研究中心，此外还计划在中国北京、苏州等地建立研发中心。
公司建成了完备的现代化新药研究实验室，可自主完成新药设计合成、质量研究、制剂研究和药理药效研究。其中，原料药部门设有4个多肽原料药合成实验室。还拥有1个3500平的中试规模产业化基地，多肽原料生产线(＞1Kg)、多肽纯化中试线、冻干制剂生产线和微球缓释中试生产线各1条。
目前，麦科奥特建立了一条含17个新药品种的产品链，覆盖缺血性心脏病，脑卒中，抗血栓，神经系统损伤及退行性变，糖尿病等领域。其中，3个品种入选国家“重大新药创制”专项，3个获准进入中国CFDA临床研究，3个品种正在美国进行临床前研究，拟有8个品种在FDA申报新分子实体药物临床研究。
图5.麦科奥特多肽管线
04
苏州派格生物
派格生物医药成立于2008年，致力于慢性疾病治疗领域创新药的研发和生产，依靠高效及经验丰富的研发团队，通过自主研发，开发了一系列包括多肽药物、蛋白质药物及小分子药物在内的优势产品。
近期，派格生物已向上交所提交IPO申请，拟于科创板上市，拟募集资金25.38亿元，其中22.27亿元用于创新药研发项目、2.4亿元用于创新药生产基地建设项目，0.71亿元用于研发中心建设项目。
目前，公司研发管线已覆盖包括Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病治疗领域。多肽管线方面，主要包括PB-119、PB-718和PB-722等候选产品。其中，PB-119处于治疗Ⅱ型糖尿病的Ⅲ期临床；PB-718和PB-722处于治疗NASH的Ⅰ期临床。
图6.派格生物多肽管线
05
江苏普莱
江苏普莱成立于2009-04，以多肽及化学药物的研究、开发与生产为主，下设子公司包括长春普莱、南京蒂诺维，江苏普肽和普莱医学控股(香港)有限公司。
公司以创新药物研发生产为核心发展战略，形成了以抗感染新药及抗癌药为主导的多种first-in-class多肽新药研发管线，目前有多个品种的国家I类创新药在研项目，并有数十项专利：PCT国际发明专利、美国及欧盟发明专利、中国发明专利、实用新型和外观专利等。
目前，公司拥有多个在研抗菌肽系列产品，包括PL-46注射剂、PL-5喷雾剂、PL-18栓剂、PL-3301纳米微针酊剂等，其中，抗菌肽PL-5喷雾剂入选国家“重大新药创制”科技重大专项“十二五”项目；成为中国首个进入人体临床试验的抗菌肽创新药；此外，还和抗菌肽PL-18栓剂项目入选国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”项目和荣获江苏省“双创诺奖团队”。
同时，公司的多肽管线中还包括PL-AC343口服与注射剂、PL-18注射剂和PL-AC330口服与注射剂，分别用于治疗前列腺癌、实体瘤和其它癌症等。
图7.江苏普莱多肽管线
06
杭州先为达
先为达是一家临床阶段的生物制药公司，总部位于杭州，专注于发现和开发针对代谢疾病的创新疗法，致力于开发first-in-class/best-in-class大分子创新药物。公司研发和国内注册中心位于北京，另有一处办公室位于上海，并先后在澳大利亚、美国设立全资子公司，分别负责海外临床开发，海外注册申报和BD业务。
目前，先为达已开发了多项专有技术，包括口服肽和吸入蛋白治疗药物递送平台，并基于这些核心平台技术建立了包括多个处于不同研发阶段的创新药物在内的研发管线。公司现已获得4项临床试验批件。
2021-02和2021-10，先为达先后完成了2.5亿元的B轮融资和4.5亿元的C轮融资。其中，B轮融资由济峰资本领投，君联资本、海邦投资继续加注投资，所募资金将用于1)推进临床开发，加速推动管线中其它first-in-class/best-in-class候选药物进入临床阶段，2)扩展人才团队。C轮融资由IDG领投，主要用于现有项目的国际临床研究及后续产品管线研发。
目前，先为达的多肽管线主要针对Ⅱ型糖尿病，包括XW003、XW004和XW014。其中，XW003为进展最快的多肽候选药物，处于Ⅱ期临床阶段；XW004和XW014则分别处于临床前研究和IND申请阶段。
2021-11-30，先为达生物与Sanofi签署了全球独家许可协议，将对后者的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂项目进行开发和商业化。先为达计划推进该GIP受体激动剂与XW003的联合使用，以开发疗效和耐受性更佳的代谢疾病联合疗法。
图8.先为达多肽管线
07
浙江汉鼎医药
浙江汉鼎医药由李湘博士(中肽生化创始人，中科院化学博士)等人于2017年联合创立，致力于利用靶向肽和细胞穿透肽技术进行药物开发。当前产品主要针对外周血管疾病、肝纤维化和肿瘤免疫领域。
汉鼎医药首创了多药效功能PDC管线，包括DDP-11063、DDP-61001、DDP-61002等多个候选药物。其中，HDP-11063(核心专利保护至2038年)可从源头抑制胶血小板激活、抑制平滑肌细胞增殖与迁移，并在血管损伤组织局部富集以提高药效和降低副作用。HDP-21079用于多环节靶向治疗NASH/肝纤维化，可同时在血小板活化、促纤维化因子生成和肝星状细胞增殖等环节发挥抑制作用。
图9.汉鼎医药多肽管线
08
浙江道尔生物
浙江道尔生物成立于2014-04-01，为华东医药旗下专业从事创新生物药开发的高科技企业，研发中心位于杭州医药港。公司聚焦于开发基于多结构域的多特异性创新蛋白药物，以满足代谢疾病、癌症、眼科等领域的未被满足的临床需求。
公司拥有xLONGylation® --重组类PEG化修饰(rPEG)蛋白长效化改造平台技术，MultipleBody®--多靶点技术平台，HTS-VHHBody-单域抗体的高通量发现和改造平台，及AccuBody®--肿瘤精准治疗技术平台等多个独创的蛋白工程平台技术。基于这些技术平台，公司开发了多个创新的基于多结构域的多特异性蛋白药物。
公司的在研多肽管线主要包括DR10627、DR10628和DR10624。其中，DR10627(已递交IND申请)由GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成，其多肽部分序列经过大量筛选，使GLP-1R/GIPR活性比例达到最优，在临床前动物试验中呈现显著的降糖和减重药效。
DR10628由具有GLP-1R/GIPR双效激动活性的多肽与长链脂肪酸链交联而得，在临床前动物试验中呈现显著的降糖和减重药效，适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10628较DR10627脂肪酸链更长，因此体内半衰期更长，临床拟每周给药一次。
DR10624(已递交IND申请)是基于MultipleBody®技术平台设计，将具有GLP-1R/GCGR激动活性的双效激动多肽、FGF21类似物与人源IgG Fc融合而成的三活性蛋白；适应症为糖尿病、肥胖及NASH等代谢疾病。
图10.道尔生物多肽管线
09
广州领晟医疗
广州领晟医疗成立于2012年, 专注于全球创新医药产品和技术的合作与引进，从事新靶点创新药物研发。公司已在美国、加拿大、德国、法国、瑞士、荷兰等多个生物医药密集区域建立了广泛的合作关系，并与国内高校、研究所、医院、医药企业的合作日益广泛。
2018年，领晟医疗与中山大学、暨南大学分别建立成药性评价和生物药筛选联合实验室。共建实验室将进一步推进创新药物筛选、工艺探索、优化、有效性安全性初步评估以及国内外合作的科研成果转化。
公司的研发管线中有12个新药项目，覆盖肿瘤、消化科等重大的慢性疾病领域及老龄化相关的专科疾病，如骨科和眼科，包括1项已上市品种，7项临床阶段新药品种。2015年其，公司已成功推动4项1类新药的临床申请和1项上市申请，拥有发明专利22项，其中授权专利13项，PCT专利1项。
其中，公司主要的多肽候选药物为LH021和LH025，主要用于治疗骨关节炎和功能性消化不良，分别处于Ⅰ期和Ⅱ期临床。
图11.领晟医疗多肽管线
10
深圳图微安创
深圳市图微安创成立于2016-04，由海归专家创新创业博士团队与天使投资人共同出资创立，以新型多肽类创新药物为核心，专注于治疗器官纤维化、抗炎等重大疾病的创新药物研发。公司拥有国际领先的抗纤维化多肽药物设计和筛选技术，近期致力于开发国际领先的抗耐药菌、抗超级细菌多肽药物。
公司产品管线丰富，涵盖非酒精性脂肪肝炎及其相关纤维化，原发性胆汁性胆管炎及其相关纤维化，肺纤维化和肾纤维化等。TB-001、TB-002和TB-004是主要的多肽候选药物，均处于临床前研究阶段，分别用于治疗NASH、肺纤维化和Ⅱ型糖尿病。
图12.图微安创多肽管线
11
广州中奥生物
中奥生物医药成立于2018年，主要研究感染性疾病，皮肤癌，宫颈癌，肝癌等恶性肿瘤及人乳头瘤(HPV)病毒引发的其他疾病。目前，公司的在研管线中主要包括ZA001、ZA002和ZA003等多肽类候选药物。其中，ZA001和ZA002进展最快，处于临床前研究阶段；ZA003-006均处于分子发现阶段。
图13.中奥生物多肽管线
结语
据不完全统计可知，目前中国在研的多肽创新药多集中在代谢领域特别是糖尿病领域的开发，其次为肿瘤/免疫系统和抗感染领域。此外，PDC和抗菌肽也成为多肽领域的关注点，未来或将涌现更多同类多肽候选药物。中国在多肽领域的创新药仍处于起步阶段，但不难看出，越来越多的厂家正在逐渐摆脱仿制药而走向自主创新，未来可期待有更多的多肽创新药崭露头角。
[1] 各公司官网.
[2] 第七届多肽药物研发及规模化生产前沿技术学术交流会.
[3] 南京多肽药物开发与创新专题研修班.
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