辉瑞“迷你”基因疗法开始治疗首位患者
来源：药明康德&集爱杜氏肌病关爱中心
日前，辉瑞（Pfizer）公司宣布已经启动用“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）基因疗法PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的1b期临床试验，首位患者于3月22日接受了治疗。预计该研究的早期数据将于2019年上半年完成。
DMD是一种严重的遗传性疾病，表现为进行性肌肉退化和无力。该疾病主要影响男孩，通常在3-5岁幼儿期开始显现症状。肌肉衰弱首先影响臀部、骨盆、大腿和肩膀的肌肉，然后影响胳膊、腿部和躯干的肌肉。到青少年时期，患者通常会丧失行走能力，心脏和呼吸肌也受到影响，最终导致过早死亡。DMD是世界范围内最常见的肌营养不良症，每3500到5000名男婴中就有1例发病。
DMD是由抗肌萎缩蛋白dystrophin（一种帮助保持肌肉细胞完好的蛋白质）的缺失引起的。在该蛋白缺失的情况下，肌细胞会恶化。辉瑞带来的PF-06939926是一款在研重组AAV9衣壳，携带有在人肌肉特异性启动子控制下的“迷你”版dystrophin基因（mini-dystrophin） 。AAV9衣壳因其靶向肌肉组织的潜力而被选作递送系统。
此次进行的是一项多中心、开放标签、非随机的递增剂量研究，将招募约12名年龄在5-12岁的罹患DMD的男孩，评估单次静脉滴注PF-06939926的安全性、耐受性、dystrophin表达和分布的情况，以及肌肉力量、质量和功能。作为筛选过程的一部分，潜在的治疗候选人还将接受检测以确认针对AAV9衣壳的抗体和针对dystrophin的T细胞应答为阴性。
辉瑞公司先进的基因治疗平台
2016年辉瑞公司收购了基因治疗公司Bamboo Therapeutics，并且投入1亿美元扩展了他们与斯坦福大学，北卡罗来纳大学合作的基因治疗商业水平的生产能力。这几年来，公司投资了设计新型腺相关病毒和生产基因治疗产品的能力。目前在开展临床试验的项目，除了治疗DMD以外，还有治疗血友病A和血友病B基因治疗的1／2期临床试验，基因治疗肌萎缩侧索硬化的临床前实验。
背景信息
跨国制药企业辉瑞对DMD的治疗非常关注，除了这个基因治疗的项目以外，另外用一个用抗体抑制myostatin蛋白治疗的DMD的项目PF-06252616正在开展二期的临床实验。myostatin蛋白是一种控制肌肉生长的负调节因子，理论上通过对这种蛋白的抑制可以增加肌肉的生长。
微型抗肌萎缩蛋白基因移植的方法是用外源的缩短版本的健康抗肌萎缩蛋白基因，通过基因载体递送到细胞核内，替代原来有缺陷的抗肌萎缩蛋白基因进行表达，让患者产生有功能的抗肌萎缩蛋白，进而保护肌肉的功能。
2006年在美国哥伦布国立儿童医院就进行了相关的实验，当时遇到了挫折。10多年以后研究者的卷土重来，一定是经过了许多改进，是值得患者群体期待的一项实验，目前有三个类似项目同时在开展临床试验。
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