美国蓝鸟生物公司（bluebird bio）近日宣布，其慢病毒载体不太可能是急性髓细胞白血病（ AML）的病因。蓝鸟生物在2月16日披露，临床试验受试者中出现白血病病例导致该公司终止了两项镰状细胞病基因治疗临床试验，并中止了其治疗β地中海贫血的慢病毒基因药物的销售。2月25日，蓝鸟生物发布初步调查结果称：“调查实验结果已确定该事件中AML（急性髓细胞白血病）患者有几种主要的‘染色体异常’和遗传突变，已在该患者的白血病细胞中检测到RUNX1和PTPN11基因突变，而这些异常通常是血液癌症中常见的现象。上述基因突变都是与AML相关的基因，是与AML相关的经典遗传突变以及与AML相关的基因组重排，这些都可通过独立于慢病毒基因治疗之外的机制引发AML。据我们所知，在应用慢病毒载体的任何基因疗法临床研究中（包括将治病基因整合进患者基因组）都没有报道或证实慢病毒基因药物引发癌症。未来几周我们将提供更多的调查结果。两名患者都患有镰状细胞病，该病可能在其致癌中发挥了作用，镰状细胞病患者的血液癌发病率是普通人群的2~10倍。”近日，蓝鸟称调查中发现用于基因治疗的慢病毒载体基因组插入整合在了患者的VAMP4基因中，但没有研究证据表明VAMP4基因与急性髓细胞白血病（AML）的发展或基因组稳定性等有相关性，且研究数据显示插入到VAMP4的这段基因不会影响附近基因的调控或表达，这些表明该慢病毒基因疗法不太可能引起癌症。加州大学洛杉矶分校的基因疗法研究员唐纳德·科恩（Donald Kohn）同意蓝鸟公司的上述结论，科恩说：“没有证据表明这种整合会影响其整合位点附近的任何基因的表达。”上述调查数据也已与美国食品药物管理局（FDA）共享，这些结果有助于解除对β地中海贫血的临床暂停，蓝鸟生物现在正在与FDA进行谈判，以恢复其临床研究。蓝鸟生物股价在开盘前飙升了14％以上。
https://www.sciencemag.org/news/2021/03/viral-vector-unlikely-be-cause-leukemia-gene-therapy-patienthttps://www.fiercebiotech.com/biotech/bluebird-finds-gene-therapy-very-unlikely-to-have-caused-aml-plans-resumption-clinical
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