推进dbDNA 基因疗法，英国生物技术独角兽与美国西南最大医学中心达成合作

近日，英国DNA合成制造商Touchlight公司与范德比尔特大学医学中心的范德比尔特疫苗中心 (VVC) 开展合作，使用合成的 dbDNA 经体内表达抗病毒抗体，来预防流行病威胁。

Touchlight 公司总部位于英国伦敦， 是全球领先的DNA合成制造商。该公司开创了酶促 DNA 生产的先河，借以推动基因治疗药物革命。Touchlight公司开发了一种新型合成 DNA 载体，称为“doggybone”或 dbDNA™。dbDNA™ 是一种小的、线性的、共价闭合的结构。

Touchlight 公司的dbDNA扩增工艺，一种纯体外DNA扩增和纯化技术，用于大规模生产DNA。该方法的核心是利用两种酶的活性；Phi29 DNA 聚合酶通过滚环扩增来扩增双链 DNA，以及原核端粒酶生成共价闭合的线性 DNA，再加上简化的纯化过程，产生只包含目标序列的纯 DNA 产品。

鉴于传统的抗体疗法和质粒DNA疗法中产品或质粒生产周期长、且成本高，dbDNA技术可以显著缩短产品生产制备周期，且总成本相对不高。与疫苗不同的是，dbDNA在体内快速产生的抗体对病毒有即时中和的作用，并且能够在免疫力增强的同时充当疫苗的替代品或补充剂。

Touchlight 公司将开发和测试一组新设计的 dbDNA，这些新设计的dbDNA可表达抗寨卡病毒的抗体，目标是将抗体的表达提高到治疗水平。该项目还将研究优化多种输送方式，包括电穿孔和靶向性纳米颗粒。上述策略的目的是使抗体可以在体内快速达到治疗所需水平。

Touchlight公司独特的DNA合成技术与传统的质粒DNA制造及其他核酸制造技术相比具有多种优势，包括生产速度、产品可靠性和工业化规模生产。

Touchlight公司基因治疗研究主任莎拉·摩尔说：“如果抗体基因疗法能够在短时间内提供有效的保护水平，直到疫苗问世，那么抗体基因疗法可能是快速应对大流行的关键。我们相信使用 dbDNA 在体内产生抗体有可能显着加快此类疗法的可用性。”

Touchlight公司一直致力于 dbDNA的研发，该公司认为，dbDNA 是质粒很好的替代品。dbDNA 制备过程结合使用两种酶 - Phi29 DNA 聚合酶和原核端粒酶（protelomerase,一种噬菌体编码的酶），可生成高保真、共价闭合的线性DNA。因为无需在细菌中生产，所以可以不含与细菌相关的元件序列（例如抗生素抗性基因等），另外此技术制备DNA的高保真性，也避免了细菌中扩增质粒导致的一些重复序列的丢失（例如AAV质粒载体中的反向末端重复序列ITR在细菌中扩增不稳定容易丢失）。Touchlight公司革命性的酶促生产平台实现了高速度、大规模生产DNA的能力，可生产制造的DNA的大小和复杂性是当前很多技术无法超越的。Touchlight公司正在为整个基因医学行业的公司提供产品支持，生产的dbDNA 作为用于先进疗法的关键起始材料和药物活性成分。

此外，dbDNA技术也可作为AAV生产平台，早期研究表明使用 dbDNA™ 生产 AAV 颗粒，其总滴度和基因组滴度与用质粒 DNA 制成的 AAV 颗粒相当，且与质粒生产制备相比，该过程快速、成本效益高、保真度高并消除了抗生素抗性基因。

参考资料来源：

https://www.touchlight.com

https://synbiobeta.com

https://www.insights.bio/immuno-oncology-insights/journal/article

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