细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.4.25）
一、本周重点信息：
1、FDA批准吉利德CAR-T新工厂，产能可提升50%。
2、亦诺微与罗氏达成合作协议，共同研究溶瘤病毒联合用药。
3、国内多家细胞、基因治疗产品获得临床许可。
二、投融资与合作：
1、4月20日，亦诺微宣布与罗氏签订合作协议，建立临床研究合作伙伴关系。双方将就亦诺微核心溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT与罗氏MEK抑制剂Cobimetinib在美国开展联合用药临床研究。
2、4月21日，Satellite Bio宣布完成1.1亿美元种子轮和A轮融资。资金将用于公司推动公司生物工程学、组织疗法的发展。公司专有技术平台可以将不同类型的内分泌和旁分泌细胞植入到基质中，生成可以被移植到患者体内的移植体。
3、4月20日，深圳虹信生物科技有限公司宣布完成千万元级别的天使轮融资，本轮融资为浙江天宇药业股份有限公司对虹信生物战略股权投资。双方将会在氨基脂质的工艺开发及产业化、递送系统的产业化方面开展深度合作。
4、4月20日，中山恒赛生物科技有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由富汇创投领投，恒粤投资跟投。资金将用于树突状细胞疫苗产品的临床开发、新管线的研发以及团队招募等。公司专注于新一代个体化DC疫苗的研发与产业化。
5、4月21日，Tessera Therapeutics宣布完成超过3亿美元C轮融资。投资方包括Alaska Permanent Fund、Altitude Life Science Ventures等机构。资金将用于推进公司独有的基因编辑GENE WRITING技术平台。
6、4月19日，北京绿竹生物技术股份有限公司与龙沙签署了一项研究和商业许可协议，授权绿竹生物使用龙沙GS Xceed基因表达系统和GS piggyBac转座子技术，以研发重组带状疱疹疫苗和双特异性抗体。
7、4月19日，武汉滨会生物宣布完成近三亿元B+轮融资。本轮融资由扬子江药业集团领投，德诺资本、九州通集团、小明投资、湖北高投共同参与。
8、4月22日，江苏浦珠生物宣布与江苏赛亿细胞建立战略伙伴关系，并就细胞与基因治疗领域的技术服务合作达成共识。
9、4月21日，传奇生物宣布其CAR-T产品Cilta-cel达成一项全新里程碑，获得强生5000万美元里程碑付款。
三、企业研发信息：
1、4月23日，FDA批准吉利德位于美国马里兰州的CAR-T生产工厂，用于生产商业化的CAR-T细胞产品。新工厂占地约25000平方米，预计到2022年底雇佣400名员工，这将使吉利德的细胞治疗产品制造能力提高50%，并满足工艺开发、载体制造、临床试验和商业产品制造等需求。新工厂中使用了部分自动化生产流程取代手工流程，制备成功率为96%，中位制备周期为16天。
2、4月19日，北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司生产的自体淋巴细胞注射液获批临床试验，用于联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。
3、4月20日，香雪生命科学技术（广东）有限公司的TCR-T产品TAEST1901注射液获得临床试验许可，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤。
4、4月22日，复诺健宣布其基于转录翻译双调控骨架构建的新一代溶瘤病毒产品VG201，已经获得临床试验许可。同时，由中生复诺健（复诺健与中国生物合资公司）主导的VG161联合抗PD-1单抗纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的1/2期临床研究也获得批准。这是一款新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，用于实体瘤治疗。
5、4月19日，上海朗昇生物科技有限公司（朗昇生物）1类新药LX101注射液获得临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者作者。
6、4月20日，上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的基因替代疗法药物VGB-R04注射液获得临床试验许可，适应症为先天性凝血因子FIX缺乏引起的血友病B。
7、4月21日，砂砾生物自主研发的TIL疗法GT101注射液获得临床试验许可，这是国内首个获批临床的TIL疗法。
8、4月19日，斯丹赛生物宣布，美国FDA已授予GCC19CART快速通道资格。GCC19CART是一种靶向GCC的自体CAR-T治疗产品，用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤疗法。
9、4月22日，药明巨诺宣布其CAR-T产品倍诺达获得临床试验许可，用于治疗儿童及年轻成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。
10、4月19日，Adicet Bio宣布FDA授予其靶向CD20的同种异体CAR-γδ T候选产品ADI-001快速通道资格，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
（ADI-001中期数据）
11、4月19日，博生吉宣布其靶向CD7的自体CAR-T产品PA3-17注射液一期临床首例受试者回输。该试验PI为北京大学人民医院黄晓军教授和郑州大学第一附属医院主任张明智教授。
12、4月19日，Mustang Bio宣布计划启动一项MB-101（靶向IL-13 Rα2的CAR-T细胞疗法）和MB-108（C134溶瘤病毒）联合治疗复发性胶质母细胞瘤的一期临床试验。
四、前瞻性研究：
1、4月20日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心李明教授团队（周骏博士、张晛博士为共同第一作者）在 Nature 期刊发表了题为：Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity 的研究论文。研究团队发现了一种缺乏 PD-1 却高表达自然杀伤细胞受体的类先天性杀伤型 T 细胞（Killer Innate-like T cell， ILTCK），ILTCK 作为基底的 T 细胞输入疗法或许能更有效的抑制实体肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了一种新选择。李明团队发现白细胞介素15（IL-15）为癌细胞激活 ILTCK 的关键。他们发现正常组织几乎不表达 IL-15，然而癌症细胞上调该信号。在癌症细胞内敲除 IL-15 大幅降低肿瘤浸润 ILTCK 数量及其效用功能，导致肿瘤快速生长。反之，在 ILTCK 内增强 IL-15 信号传递能够有效地抑制肿瘤发生。因此，IL-15 是一种新型的危险素（alarmin）：ILTCK 透过监测该信号的上调进而识别并歼灭机体中潜在的癌症细胞。
（左：CD8 T细胞耗竭肿瘤免疫逃逸。右：IL-15信号激活ILTCK杀伤癌症细胞）
（大肠癌患者肿瘤中类似于小鼠ILTCK的T细胞数量与癌症细胞的IL-15表达量之间的关系呈显著正相关）
五、其他新闻：
1、4月22日，苏州博腾生物宣布与贵州生诺医药达成战略合作，双方将在细胞治疗药物研发、研发生产平台建设和国际申报方面建立战略合作伙伴关系。根据协议，博腾生物降为生诺医药提供细胞治疗药物的开发、生产和注册报批的研究开发服务，同时共同推进瑞典细胞与基因研发生产平台的建立，以及T细胞免疫治疗的国际申报。目前首个合作项目SND002前哨淋巴结T细胞抗肿瘤注射剂已获得欧盟二期临床试验许可。
2、4月22日，安斯泰来宣布公司将有两笔减值损失，合计36亿元。公司将在4月27日公布第四季度业绩公告。同时还宣布，公司将终止包括用于治疗X连锁心肌病患者的研究性基因疗法AT132在内的四款基因疗法的开发。
六、本周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：
1、继此前吉利德、诺华CAR-T获批用于二线治疗后，FDA再次批准两家公司新工厂投入建设使用。我认为，大型细胞治疗企业自建GMP工厂是企业的发展趋势。自建工厂一方面可以有效控制成本，保证产品质量，另一方面可以减少核心技术泄露的风险。但是GMP车间投入巨大，对于国内的绝大部分中小型企业来说，更倾向于将有限的资金投入到核心技术研发中，对于工艺优化、工艺放大、商业化生产等方向，与CDMO企业合作可能是更好的选择。因此我认为，国内细胞治疗CDMO领域中，中短期内依然会有较大的需求。
2、国内多个细胞治疗、基因治疗产品获批临床。我认为，从适应症上看，国内细胞/基因治疗整体环境已经从扎堆于肿瘤赛道，拓展到多疾病赛道中。根据弗若斯特沙利文的调研，在细胞/基因治疗领域中，全球有约50%的研发管线聚焦于肿瘤赛道，其余50%聚焦于遗传病、基因突变导致的疾病等。而在中国，肿瘤赛道的占比上升至75%。我认为，过度集中于一个赛道，容易造成资源浪费，不利于产业本身的发展，更不利于患者。多方发展才能使更好的促进产业整体发展。(本文由深圳华信资本投资经理王沁萌整理)
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