辉大基因独家核心底层专利技术首次获中国发明专利授权，与福建医科大学附属第一医院达成深度技术合作
近日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）自主研发的RNA基因编辑工具迷你型Cas13e.1蛋白（minidCas13e.1，也称minidCas13e或minidCas13X）正式获中国国家知识产权局（“CNIPA”）颁发的发明专利证书（专利号ZL202010390901.1)，该专利的同族美国专利也已于今年1月在美国成功获得美国专利商标局授权。
▲图1：发明专利证书
新型CRISPR基因编辑工具激发赛道活力
近年来，经过大规模的筛选，越来越多的CRISPR-Cas家族被相继发现，CRISPR基因编辑技术也因此迅速发展，工具种类逐渐增多。CRISPR-Cas13系统是一类RNA向导的靶向RNA的系统，广泛地应用于RNA敲低、RNA单碱基编辑、RNA定点修饰、RNA活细胞示踪、核酸检测等领域。相比于传统的RNA干扰技术，CRISPR-Cas13系统具有更高的敲低效率和特异性；而相比于Cas9介导的CRISPR DNA编辑技术，CRISPR-Cas13系统不会对基因组造成永久性改变，而且可以通过药物来调控Cas13 RNA编辑，使其具有可逆性，相对来说更为安全，因此在疾病治疗上具有比较独特的先天优势。
通过对微生物大规模宏基因组数据进行计算分析，辉大基因科学家团队发现了两类新的CRISPR-Cas13系统：Cas13e（Cas13X）和Cas13f（Cas13Y），并通过工程化改造和功能验证进一步开发了一系列高效率、高特异性RNA编辑工具。Cas13e.1作为目前已知报道的尺寸最小的一类RNA编辑工具，很好地克服了AAV病毒载体递送基因编辑工具的尺寸限制障碍。
▲图2：从未获培养的自然微生物宏基因组数据挖掘新的
Cas13蛋白应用于RNA编辑
通过对Cas13e.1蛋白进行构效探索，辉大团队开发了蛋白尺寸小至445个氨基酸的、各方面综合性能最佳的迷你型Cas13e.1蛋白，minidCas13e.1，其可作为底盘架构承载各种各样的功能结构域，例如脱氨酶结构域、甲基化结构域，来实现各种各样的RNA靶向修饰，例如碱基编辑、甲基化。辉大基于这样的一系列RNA编辑工具在各类疾病领域进行管线开发和布局，以期解决未被满足的临床患者需求。
独立IP基因编辑工具成为内生动力，应用前景广阔
基于minidCas13e.1的RNA编辑工具已经在诸多疾病治疗领域展现其高度应用价值。
今年7月20日，辉大基因科学家团队与复旦大学附属耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）舒易来教授与李华伟教授团队、临港实验室/上海脑科学与类脑研究中心胥春龙课题组合作，将基于minidCas13e.1的高效迷你型RNA单碱基编辑器mxABE系统成功应用于肌球蛋白IV（Myo6）基因c.1325G>A p.C442Y突变导致的半显性遗传性耳聋小鼠模型的治疗，成功逆转了小鼠的听力丧失，治疗效果可持续长达3个月之久，展现了mxABE用于治疗遗传性疾病的巨大潜力。
近日，辉大基因又与福建医科大学附属第一医院签署技术合作开发和转化协议，利用基于minidCas13e.1的RNA单碱基编辑工具，聚焦于神经肌肉类疾病的基因药物开发和临床应用，以期解决临床上未被满足的迫切患者需要。
具有自主知识产权的基因编辑工具逐步成为基因编辑赛道快速发展的内生动力，应用前景广阔。minidCas13e.1是我国首个自主研发并获中国专利授权的CRISPR-Cas13基因编辑工具，打破了欧美专利封锁壁垒。该项授权专利的取得是辉大基因核心底层专利技术在全球知识产权布局体系中的重要一环，此次授权将有效健全辉大CRISPR-Cas13e/f在全球的知识产权保护体系，为下阶段的管线布局铺平道路，有效推动该技术的临床转化。
▲图3：在研管线布局
作为国内领先的拥有自主知识产权基因编辑工具的生物技术公司，辉大基因聚焦的应用场景围绕罕见遗传性疾病与常见疾病治疗，并在肿瘤免疫、iPSC分化免疫细胞等其他医药领域，以及植物育种等多个领域开放合作研发或技术许可。
未来，辉大基因将持续布局、优化各个关键环节专利，并以此为基础，形成长效的持续创新机制，不断迭代升级现有技术，实现新高度的创新，期待与更多优秀生物医药企业达成深度合作，助力中国基因编辑治疗药物的研发与生产，为更多患者带去被治愈的希望。
为促进细胞与基因治疗领域的合作交流，更好的服务广大读者朋友，微信公众号“细胞与基因治疗领域”团队组建了专业的细胞与基因治疗行业交流群（涉及DNA药物、RNA药物和细胞治疗等方面），长按下方二维码，添加小编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/ 教授/主管及以上职务，还请注明。
往期文章推荐：
声明：本文旨在知识共享，所有内容仅学术交流研究，不构成任何建议。