全球第5位艾滋病治愈者出现：CCR5突变干细胞移植后停药4年没复发

综合多家外媒2月21日报道，研究人员宣布，一名来自德国的53岁男子在接受干细胞移植后，其体内的HIV已被清除。据悉，他是全球第5位接受该手术后被治愈的患者。

这则消息来自周一发表在《自然医学》上的研究结果。

HIV，即人类免疫缺陷病毒，也称艾滋病病毒。如果不进行治疗，HIV会导致人体获得性免疫缺陷综合征（俗称艾滋病）。

为保护隐私，该男子被研究人员称为“杜塞尔多夫病人”，他是第5个被证实的艾滋病患者被治愈的案例。

2014年，该男子接受了干细胞移植。2019年的一次会议上，首次公布他被成功治疗的细节，经过多年的监测，科研人员如今终于正式宣布，他已被治愈。

研究人员表示，这名“杜塞尔多夫病人”在4年前停止了HIV药物治疗，如今他的体内已经很久没有检测到HIV。

治疗团队负责人比约恩·埃里克·奥尔·延森博士在《自然医学》中写道：“这是真正的治愈，而不仅仅是长期缓解，这显然是积极的象征，让人看到了希望，我们仍有很多工作要做。”

自20世纪80年代初艾滋病开始流传以来，已有4000多万人死于艾滋病。随着医疗技术的进步和现代药物的发展，目前HIV感染者的寿命已经接近非感染人群，但治愈之路仍然道阻且长。

多年前，一小群“杜塞尔多夫病人”加入了干细胞移植手术的行列。干细胞移植可以有效地替代人体的免疫系统，最初用来治愈癌症，但研究人员发现，该手术在少数病例中治愈了HIV。这让陷入绝境的“杜塞尔多夫病人”看到了希望。

2009年，科研人员公布了第一例被治愈的艾滋病病例，被治愈的患者名叫蒂莫西·雷·布朗。在当年发布的研究成果中，他被称为“柏林病人”。

此后，更多的治愈消息陆续传来。

2019年，“伦敦病人”被治愈。

2022年，“希望之城”和“纽约病人”被治愈。

以上4人都接受了干细胞移植手术。他们从捐赠者那里得到了一种抗HIV的突变，这种突变删除了一种名为CCR5的蛋白质，HIV通常利用CCR5进入细胞。据悉，全球人口中只有1%的人携带了这种基因突变，他们因此对HIV具有抵抗力。

周一公布的德国男子是被治愈的第5人。

然而，科研人员仍有很长的路要走。干细胞移植是一个极为复杂的手术，由于手术的风险太大，它并不能为每一位HIV感染者提供治疗。

科学研究人员总是充满希望，每当他们治愈一名新的病人，他们就会获得更多经验。

“我想我们可以从这个病人和类似的艾滋病毒治愈案例中得到很多启示。”延森博士说，他认为这5个病例为科研人员指明了方向，“我们知道往哪条路走下去更安全。”

既然CCR5基因发生突变的细胞能抵御HIV的感染，又不失正常的免疫功能，那么，能否通过基因疗法，敲除患者细胞中的CCR5基因，使细胞对HIV产生抵抗力呢？目前，包括生物技术公司在内的多家机构已开发出的可以特异性敲除CCR5的“基因剪刀”，使上述想法能够付诸实战。

目前，宾夕法尼亚大学阿博拉姆逊癌症中心的卡尔·朱恩（Carl June）团队和桑加莫公司联合研发的基于敲除细胞CCR5的基因疗法SB-728-T，正在开展临床试验。此前报道，研究人员从12名自愿者体内提取未被感染的辅助性T细胞，进行基因改造，敲除CCR5基因后，再向每位自愿者回注100亿个改造后的细胞。4周后，12名自愿者被分成两组，一组停止服用抗逆转录病毒药物12周，另一组继续服药。结果发现，停止服药的试验组中，有4名自愿者体内病毒数下降，其中一名自愿者甚至检测不到病毒。朱恩认为，“这项研究表明，我们能够安全有效地模仿自然发生的CCR5基因突变，改造后的辅助性T细胞能在感染者中断药物治疗后，持续控制病毒载量”。

不过，辅助性T细胞只能在病人身上存活数年，因此需要反复进行移植。如果能直接修改患者的干细胞基因，或许会是一种更理想的疗法。因为随着干细胞的增殖，人体就可以迅速建立一个能抵御HIV的全新的血液和免疫系统。

2019年北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁研究组、解放军总医院第五医学中心陈虎研究组及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组合作，在《新英格兰医学杂志》(注：世界上连续出版时间最久的医学期刊，被称作是世界顶级医学期刊)发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》的研究论文。外界认为，这篇研究论文的发表，意味着世界首例通过基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者的案例由中国科学家完成了。

2017年，邓宏魁课题组优化此技术体系，致力于该技术的临床应用。通过原解放军第307医院伦理委员会审批后，该研究组在ClinicalTrials.gov网站上进行了临床研究注册(NCT03164135)。2017至2019年9月，研究组展开临床实验，采集白血病合并艾滋病患者动员后的外周血，从中获得CD34阳性的造血干细胞并对其进行基因编辑，然后与阴性细胞共同回输到患者体内。移植前结果表明：CD34+细胞上的CCR5基因敲除效率达到了17.8%。移植后，患者的白血病得到缓解！随后为期19个月的临床观察发现：对该患者短暂停止服用抗HIV病毒药物，CD4细胞中的CCR5基因编辑效率有明显上升，证明了CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力。重要的是，基因编辑效果在血液细胞中始终稳定存在，未发现基因编辑造成的脱靶及其他副作用！

这项长达多年的工作已经初步证明了基因编辑造血干细胞在临床应用中的可行性与安全性，势必将促进和推动该技术的临床应用。

现在，艾滋病可能治愈，已逐渐成为艾滋病研究领域的共识。基因疗法或许将是治愈艾滋病的关键一步。

来源：极目新闻、公众号“细胞与基因治疗领域”、北京大学、浙江日报