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[老文新发] 论，吹气球

拍老师 拍帮主的后花园 2023-10-24
各位晚上好~
今天周六，例行休笔，发一篇老文凑凑数吧（末尾有更新）。

另外，发这篇老文的目的，是为次条转载好奇心君的那篇文章作铺垫，
请各位看完这篇之后，别忘了继续看看次条。


话说，多年以前，咱还是个人畜无害的初中生时，
咱第一眼看到关于宇宙大爆炸的科普，
就对吹气球这个形象的类比印象非常深刻：
“如果宇宙不断膨胀，也就是说，气球的表面不断地向外膨胀，则表面上的每个点彼此离得越来越远，其中某一点上的某个人将会看到其他所有的点都在退行，而且离得越远的点退行速度越快。”
可是呢，实在想不到的是，多年以后的现在，
居然咱自己也将要用到这个吹气球的比喻，
并且还是用在跟大爆炸理论风马牛不相及的地方。

——前情提要，请品鉴：
（点击上图跳转原文）

简单来说，差不多1年以前，巴斯德研究所的两位老师，由于政治敏锐度太拉胯，揣摩不透WHO的圣意，于是写了一篇十分反动的文章，居然声称益生菌19已然完成血清型分化，其中：
  • 原始株以及Alpha、Beta、Delta等应该属于血清型-1，
  • 而Omicron大家族则属于全新分化出来的血清型-2。

虽然从“血清型”的经典定义来说，Omicron早就符合全新血清型的一切标准，
可是呢，由于某些大家都懂的原因，
巴斯德研究所两位老师的这篇文章理所当然地无疾而终。
没几个人把所谓的血清型分化当真。

然而，几个月之后，更焦虑的研究结果出炉了……

——请再品鉴：
简单解说一嘴：
上面这张图，是传说中的“抗原地图”（antigenic cartography），
它的作用，是定量衡量各个变异株和血清抗体相互之间的抗原距离。
（其中不同颜色的圆球代表各款变异株，而相应颜色的方框则代表对应的康复者血清）

具体来说，抗原地图上的距离，是由变异株交叉免疫保护来表征的，
变异株（或血清）之间的距离每增加一格，
就相当于两者之间的中和活性下降两倍。

所以一图秒懂了啊：
  • 原始株和Alpa、Beta、Delta等形成了一个大的抗原簇，这一点咱们已经知道了；
  • Omicron抗原簇跟原始株抗原簇之间距离遥远，这一点巴斯德研究所的老师们也已经提到过了；
  • 可是万万没想到的是，BA.1和BA.2之间，居然也存在着不短的抗原距离，甚至明显超过了BA.2和Zeta之间的距离……

以上抗原地图的原文传送门：
DOI: 10.1126/sciimmunol.abq4450

——还没完呢，请继续品鉴：
↑ 继续解说一嘴：
以上是来自另一组科研人员的抗原地图，这次新增了BA.5入镜。
于是明显可见——新的抗原地图，就如同气球膨胀一样，各个圆点相互之间的距离越来越远了……
（当然了，补充一句，不同研究之间的抗原地图，其实没法直接横向比较——但这篇文章的目的就是开脑洞和吹水，所以也不用这么死板啦，各位自行体会其中的趋势就好）

以上抗原地图的原文传送门：
doi.org/10.1038/s41467-022-35312-3

——然而气球还在继续膨胀：
↑ 不知不觉之间，XBB*和BQ.1*双双高调登场。
于是气球的通膨程度，毅然加速……

以上抗原地图的原文传送门：
https://doi.org/10.1101/2022.11.23.517532

——最后，当前的最新情况：
↑ 不知不觉之间，作为BA.2.75家族代表选手的BM.1.1.1也出镜了……
结果……气球还在继续胀大

以上抗原地图的原文传送门：
doi.org/10.1016/S2666-5247(22)00384-6

最后，气球无限膨胀的后果是什么呢？

——延伸阅读见下，请各位品鉴：
（点击上图跳转原文）

呵呵，未来已来~



以上，老文新发完毕。
这篇老文写于今年1月份，
转眼之间，大半年过去了。
这大半年时间里，气球有没有被继续吹大呢？

——废话少说，请品鉴：
↑ 这是今天凌晨刚刚登陆Nature某子刊的一篇report，

标题翻译成人话：《（含有BA.1或BA.4/BA.5抗原的）二价加强针可以增强对应Omicron变异株的中和保护效力》

呵呵~这标题取得可真够高情商的……

这标题吧，给人第一印象就是——打二价加强针可以增强Omicron中和保护效力……这难道不是天大的喜讯？
直到各位瞧见了那个毫不起眼的限定词——“match”（对应）

什么叫“对应”呢？

简单来说，在市面上各种mRNA二价加强针开打的那阵，几乎就没多少对应（match）变异株了……

反而漫山遍野都是各种mismatch~

而新发变异株们的mismatch，到底夸张到了一个什么程度？
为了直观地说明问题，奥地利团队又一次祭出了抗原地图这个贩焦大杀器。
下面就请各位来开开眼界吧。

——当当当当：
↑ 以上是用扎完三针之后的受试者血清做的抗原地图。

这里重播一下抗原地图的品鉴说明：
  • 抗原地图上的距离，是由变异株交叉免疫保护来表征的；
  • 不同颜色的圆球代表各款变异株，而相应颜色的方框则代表对应的康复者血清；
  • 变异株（或血清）之间的距离每增加一格，就相当于两者之间的中和活性下降两倍。

复读一遍：一格等于两倍

现在各位不妨数一数，从原始株到BA.2有多少格，从BA.2到BA.5有多少格，从BA.5到XBB.1.5又有多少格？

——还没完呢，请继续品鉴：
↑ 以上是用扎完四针之后的受试者血清做的抗原地图，其中第四针为原始版单价加强针。

——以及：
↑ 以上也是用扎完四针之后的受试者血清做的抗原地图，其中第四针分别为BA.1二价加强针或BA.5二价加强针。

——请最后品鉴：
↑ 以上是用先扎完2-4针不等，然后再感染BA.1或BA.2或BA.4的受试者血清做的抗原地图

总之，不管扎了一二三四五针，也不管扎的是哪种针，甚至自然感染也一样，碰上XBB.1.5，啥都不好使~

XBB.1.5的抗原距离，巍然不动。

可惜现在巴斯德研究所的老师们学乖了，再也不提血清型分化这一茬了。

并且这项最新研究的主角XBB.1.5，也只不过是早已过气半年，现在已经死在沙滩上的前浪而已，

现在各位正在（或者即将）面对的，是FL.1.5.1、HF.1和HV.1等全新一代后浪。

延伸阅读：《轮番来袭的大流行》


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