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原罪，第十一集（十鼠疫苗特别篇）

拍老师 拍帮主的后花园 2023-11-24
各位早上好上午好中午好下午好晚上好~
不知不觉，《原罪》这个系列，加上各种外传，都写过十几篇了……
今天刚好又有点新数据，
那就再简单八卦几句吧。

在正式开始今天的八卦之前，
让我们跑个题，先恭喜曹老师，又喜提了一篇Nature正刊大作。

——请品鉴（点击下图跳转原文）：


曹老师的这篇大作，早在预印本时期，咱们这边就已经搬运过了，
所以今天就不再啰嗦了。

今天咱想说的，是曹老师在推特发了一篇关于最新Nature大作的讨论贴，
其中有这么一段，可能比较有意思。

——请再品鉴：
把曹老师的这三段话翻译翻译啊：
“我们这项研究，带来了一个额外的扎心问题”（an additional burning question）“

我们这项研究表明，打完三针灭活疫苗之后，只需要连续感染两次Omicron，就足以挣破（灭活疫苗带来的）原始株免疫印记”……

“可是同行们的类似研究却表明，打完mRNA疫苗之后，靠着两次Omicron感染并不足以解决原始株的印记问题”……

“举个栗子，Lancet子刊最近发表了一篇关于BNT XBB.1.5单价疫苗的免疫原性研究（详情后叙）”……

“这是不是说明，由于原始株mRNA疫苗的免疫原性太高，以至于打完之后的免疫印记更难消除呢？或者说，我们以后是不是应该有意降低mRNA疫苗的免疫原性呢？这是我们接下来要开展研究的问题”。

Hmm……
下面咱们简单搬运一下曹老师提到的这篇发表在柳叶刀子刊上的的XBB.1.5研究，
体会体会为啥他说需要考虑降低mRNA的免疫原性呗。

（顺便一提，咱标题里的“十鼠疫苗”，是咱给BNT XBB.1.5单价疫苗取的外号，比较朗朗上口，对吧？作为对应，上一代的BNT原始株/BA.5二价疫苗外号叫做“八鼠疫苗”😎）

——请品鉴：
​
传送门：
doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00690-4

标题翻译成人话：
《扎完十鼠疫苗之后的体液免疫与细胞免疫应答》

这篇correspondence，其实前两天就已经有人搬运过了，并且基本都是当做特大定心丸在搬运～

毕竟，正如原文所说，这项研究所有受试者在打完十鼠疫苗后，对市面上所有流行株，都表现出了比较明显的免疫应答提升。

但是以上并不是咱今天搬运的重点……

今天的重点，是下面两张图。

——请品鉴：
​
↑ 解读解读啊——体液免疫方面，打完十鼠疫苗后，全场BAU最高分，是针对原始株的IgG，而涨幅最明显的，则是针对BA.1刺突蛋白的IgG……可是说好了十鼠疫苗是XBB.1.5单价疫苗呢？

——请再品鉴：
​
↑ 继续解读解读：细胞免疫方面，打完十鼠疫苗后，几乎没有产生针对XBB.1.5的特异性记忆B细胞，针对原始株的特异性记忆B细胞也涨得不多……最多的是cross-reactive的记忆B细胞。

上面的结果，跟曹老师去年的另一篇Nature大作刚好相互印证了（详见这里）。

——具体请品鉴：
​

只不过呢，去年市面上所有的疫苗，都自带原始株成分（比如八鼠疫苗），
所以当时还有一丢丢幻想——说不定是二价苗里原始株成分的免疫原性更强导致的？

但现在辉瑞用XBB.1.5单价苗告诉我们，这玩意儿不是免疫原性的问题，它就是免疫印记的问题。

所以情况就是这么个情况，十鼠疫苗这个看起来很华丽的成绩，其实不一定管用……
IgG和记忆B细胞还是被锁死在cross-reactivity的范围里了。

而曹老师去年那边Nature文章已经预言了，
对付这种被锁死的体液免疫，病毒演化出适应性逃逸突变的门槛更低了，
有时候甚至只需要一个关键突变就足以完成任务——而这正是大趋同时代的根本原因——门槛变低了，各路变异株才可以纷纷喜提趋同的突变来跨过这道门槛。

这个局面吧，对病原体来说固然是饕餮盛宴，但是对宿主们就不那么友好，而第疫苗开发者来说更是噩梦难度。

所以曹老师才在推特发出了灵魂拷问：

打灭活疫苗形成的印记，感染两次之后就可以消除掉（为什么要说“就”……），而感染者也能喜提50%以上的Omicron特异性中和抗体；
作为对比，打mRNA形成的印记，直到十鼠疫苗时代，仍然硬硬的还在……

所以为了更快地消除免疫印记，到底有没有必要牺牲mRNA疫苗引以为傲的高免疫原性呢？

这还真尼玛是一道扎心问题……

以上，搬运完毕！

最后申明一嘴啊：
咱是辉瑞爸爸的无脑粉！
无脑到了自费花高价扎八鼠疫苗和十鼠疫苗的程度！
上面所谓的“八鼠”和“十鼠”等等，统统都是昵称，没有一丝一毫对辉瑞爸爸不敬的意思！
请辉瑞爸爸的其他亲儿子们千万别大水冲了龙王庙哇啊啊啊……


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