心理疾病与胃肠道：（十）物质成瘾与肠道微生物
最新的科研证据显示，心理疾病的根源可能在于肠道微生物，多数心理疾病可能本质上是胃肠道疾病，针对肠道微生物来治疗心理疾病，可能是未来精神病学发展的有力方向。而能够改善情绪和认知，给精神疾病患者带来益处的好细菌，也被称之为益心菌（psychobiotics）。下面将简单介绍物质成瘾与肠道微生物的关系。
10. 物质成瘾与肠道微生物
物质成瘾（substance addiction）是指机体与某些具有生理效应的药物或物质（如酒精、尼古丁、可卡因以及阿片类物质等）相互作用而产生的特定生理和心理状态。一般来说，物质成瘾范围更广，包括药物成瘾和其他常见物质成瘾（如酒精）；滥用和成瘾一般表示程度上差别，滥用程度稍轻于成瘾，滥用是成瘾的初始阶段。
物质成瘾的以往研究和治疗主要集中在大脑，如大脑奖赏系统（包括中脑多巴胺能神经系统），最新研究提示：除了大脑异常，成瘾个体的肠道微生物也存在异常。肠道微生物在成瘾发生中发挥着重要作用，针对肠道微生物来进行干预可能会给这一领域带来巨大改善[1, 2]。
10.1 酒精滥用/成瘾
在常见物质成瘾中，酒精成瘾研究的最为充分。
酒精滥用可增加氧化应激，破坏肠道微生物（包括细菌和真菌等）并引起菌群紊乱，肠道通透性增加，肠道炎症和肠漏，使得细菌和真菌产物进入循环和脉管系统，影响肠-肝轴和肠-脑轴功能[3]。
对于酒精的生理依赖和心理依赖离不开肠道微生物，酒精滥用引起的酒精性肝病（如肝硬化和脂肪肝）与肠道微生物密切相关。与常规小鼠相比，无菌小鼠肝脏脂肪代谢明显改变（代谢酒精途径活跃），酒精滥用易感性明显增加[4]。酒精滥用的生理异常（菌群紊乱、肠道、免疫和代谢改变）和撤药反应（焦虑和抑郁样行为增加）由肠道微生物介导，并可通过粪便菌群移植传递给另一个体[5]。
生活中，其他破坏菌群因素会加剧酒精引起的身体损伤，而调整菌群（使用益生菌、益生元、饮食调整、粪便菌群移植等方法）则具有保护作用[6]。
10.2烟瘾
目前关于抽烟与微生物的研究主要集中在口腔微生物和肺部微生物[7]，抽烟会明显改变口腔微生物（包括细菌和真菌），改变肺部微生物组成，影响这些部位的黏膜免疫，可能通过其他途径如三叉神经，影响大脑和行为。
抽烟与肠道微生物的研究较少，但有研究发现，抽烟者的上消化道菌群发生了明显改变。
10.2 药物成瘾
药物成瘾（drug addiction），在中文里还可将其称为毒品成瘾，常用来描述由长期大量接触精神活性物质后引起机体出现强迫用药、强迫觅药和行为控制障碍等行为改变的一种慢性复发性脑病。药物成瘾和药物依赖（Drug Dependence）也通常混用。
药物成瘾不仅会给成瘾者自身造成严重精神和躯体危害，更重要的是药物成瘾还会引起严重的社会、经济和公共卫生问题。它已发展成为名副其实的世界性公害。药物成瘾之所以能造成如此严重的危害，主要是因为药物成瘾的神经生物学机制尚未完全阐明，没有理想的防复吸靶标和药物，导致复吸率居高不下。
目前关于药物成瘾与肠道微生物的研究较少，但已有研究发现成瘾者和成瘾动物的肠道微生物明显不同于健康个体（包括吗啡、甲基苯丙胺和麻黄碱等成瘾），调节菌群能明显的改善这些个体的成瘾症状（包括心理和生理）[8-10]。这些结果提示：药物成瘾的形成和戒断都离不开肠道微生物，药物能明显改变肠道菌群，引起菌-肠-脑轴功能异常，清除微生物会减轻成瘾症状，粪便菌群移植也能明显改变症状。
小结：成瘾不仅仅包括成瘾的大脑，更包括成瘾的肠道微生物，未来结合成瘾的微生物进行戒断治疗，减少成瘾物质危害，可能会取得更好的效果。
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原图来自网络。
敬请期待下期：心理疾病与肠道微生物：小结
1 Skosnik P D, Cortes-Briones J A.Targeting the Ecology Within: The Role of the Gut-Brain Axis and HumanMicrobiota in Drug Addiction. Medical hypotheses, 2016, 93: 77-80.
2 Temko J E,Bouhlal S, Farokhnia M, et al. The Microbiota, the Gut and the Brain in Eatingand Alcohol Use Disorders: A 'Menage a Trois'? Alcohol Alcohol, 2017, 52:403-13.
3 Szabo G, PetrasekJ. Gut-Liver Axis and Sterile Signals in the Development of Alcoholic LiverDisease. Alcohol Alcohol, 2017, 52: 414-24.
4 Chen P, MiyamotoY, Mazagova M, et al. Microbiota Protects Mice against Acute Alcohol-InducedLiver Injury. Alcohol Clin Exp Res, 2015, 39: 2313-23.
5 Xiao H W, Ge C,Feng G X, et al. Gut Microbiota Modulates Alcohol Withdrawal-Induced Anxiety inMice. Toxicol Lett, 2018, 287: 23-30.
6 Engen P A, GreenS J, Voigt R M, et al. The Gastrointestinal Microbiome: Alcohol Effects on theComposition of Intestinal Microbiota. Alcohol Res, 2015, 37: 223-36.
7 Monteiro-da-SilvaF, Sampaio-Maia B, Pereira Mde L, et al. Characterization of the Oral FungalMicrobiota in Smokers and Non-Smokers. Eur J Oral Sci, 2013, 121: 132-5.
8 Xu Y, Xie Z, WangH, et al. Bacterial Diversity of Intestinal Microbiota in Patients withSubstance Use Disorders Revealed by 16s Rrna Gene Deep Sequencing. Sci Rep,2017, 7: 3628.
9 Ning T, Gong X,Xie L, et al. Gut Microbiota Analysis in Rats with Methamphetamine-InducedConditioned Place Preference. Front Microbiol, 2017, 8: 1620.
10 Banerjee S,Sindberg G, Wang F, et al. Opioid-Induced Gut Microbial Disruption and BileDysregulation Leads to Gut Barrier Compromise and Sustained SystemicInflammation. Mucosal Immunol, 2016, 9: 1418-28.