中国原创,全球首个,一文梳理被称为“国际巨头研发坟场”的治疗阿尔茨海默病获准上市新药研发进程
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阿尔茨海默病,是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,老年人致残、致死的第三大疾病。自发现阿尔茨海默病100多年来,全球用于临床治疗的药物只有5款,临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里,相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物,320余个进入临床研究的药物已宣告失败,被称为“国际制药巨头研发坟场”。
全球各大制药公司在过去的20多年里,相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物,但320余个进入临床研究的药物已宣告失败。被称“国际制药巨头研发坟场”。
这款中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药,将为广大阿尔茨海默病患者提供新的治疗方案。
研发进程
NEJM连刊3篇关于阿尔兹海默症临床报告及评论
2019年4月11日,Michael F. Egan等人在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM在线发表题为“Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Disease”的临床研究论文,该研究是一项随机,双盲,安慰剂对照,为期104周的试验,以评估每天12毫克和40毫克剂量的verubecestat,与安慰剂相比,是否能改善前驱期阿尔茨海默病患者的症状。糟糕的是,Verubecestat没有提高前驱阿尔茨海默病患者痴呆的临床评分,一些措施表明接受verubecestat的患者的认知和日常功能比服用安慰剂的患者更差。
另外,David S. Knopman在医学期刊新英格兰医学杂志NEJM(IF=79)在线发表题为“Preliminary Results of a Trial of Atabecestat in Preclinical Alzheimer’s Disease”的临床研究论文,表明Atabecestat(BACE抑制剂,强生公司开发)的效果还不如安慰剂组,结果让人非常的沮丧。
最后,NEJM杂志对于该研究发表了题为“Lowering of Amyloid-Beta by β-Secretase Inhibitors — Some Informative Failures”的点评文章,认为“一些试验失败,是因为实验性治疗与对照或标准干预没有区别,或者是不可接受的副作用而失败,然而这一次, 这2项治疗使患者的症状更加恶化。”
阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说提出,大脑中淀粉样蛋白-β(Aβ)的积累引发了tau相关的神经原纤维缠结,神经炎症和神经元变性的扩散。当淀粉样前体蛋白(APP)被切割时产生Aβ:依次通过β-位点APP裂解酶1(BACE-1;也称为β-分泌酶)和γ-分泌酶,抑制BACE-1可能通过减少Aβ的产生和限制沉积来减缓阿尔茨海默病的进展。
Verubecestat没有提高前驱阿尔茨海默病患者痴呆的临床评分,一些措施表明接受verubecestat的患者的认知和日常功能比服用安慰剂的患者更差。
九期一®主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员
临床前作用机制表明,九期一®通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制,为深度理解九期一®临床疗效提供了重要科学依据。九期一®3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授
阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗,且可供选用的药物不多,不能延缓或阻止病程进展。基于九期一®新的作用机制和独特的临床疗效特征,相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。九期一®3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经科专家张振馨教授
我从事老年痴呆研究50年,参与了多个药物的国际多中心研究,始终没有找到对阿尔茨海默病令人满意的治疗药物,九期一®36周的临床试验结果令人振奋,终于让我们看到了希望和曙光,为全球患者和家属感到由衷的高兴。上海绿谷制药有限公司董事长吕松涛
据介绍,上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备,药品年内投放市场。同时,绿谷将启动九期一®上市后研究和真实世界研究,并正在积极推进国际多中心临床研究项目,期望早日惠及全球患者。
不过,现在,外界依然对“九期一”拥有不少质疑。目前,团队已经计划2020年初开始在美国、欧洲、亚洲的多个站点,开展三期临床试验。
进一步的临床数据表现,会不会比国内的实验结果更显著,能不能帮助“九期一”在中国以外的地区获批上市,我们拭目以待。
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