COVID-19 疫苗的副作用和预防措施

COVID-19 疫苗的副作用和预防措施

本文转载自病毒学杂志，作者山本贤治（Kenji Yamamoto）。

冠状病毒病 (COVID-19) 大流行导致基因疫苗的广泛使用，包括 mRNA 和病毒载体疫苗。此外，已经使用了加强疫苗，但它们对 Omicron 菌株高度突变的刺突蛋白的有效性是有限的。最近，《柳叶刀》发表了一项关于 COVID-19 疫苗有效性和免疫力随时间减弱的研究 [ 1]。研究表明，接种两剂 COVID-19 疫苗 8 个月后，接种者的免疫功能低于未接种者。这些发现在老年人和已有疾病的个体中更为明显。根据欧洲药品管理局的建议，频繁的 COVID-19 加强注射可能会对免疫反应产生不利影响，并且可能不可行 [ 2 ]。包括以色列、智利和瑞典在内的几个国家仅向老年人和其他群体提供第四剂疫苗，而不是向所有人提供第四剂 [ 3 ]。

免疫力下降是由多种因素造成的。首先，N1-甲基伪尿苷在遗传密码中被用作尿嘧啶的替代品。修饰后的蛋白质可能会诱导调节性 T 细胞的激活，从而导致细胞免疫力下降 [ 4 ]。因此，刺突蛋白不会在 mRNA 疫苗接种后立即衰减。外泌体上的刺突蛋白在全身循环超过 4 个月 [ 5 ]。此外，体内研究表明脂质纳米颗粒 (LNP) 在肝脏、脾脏、肾上腺和卵巢中积聚 [ 6 ]，并且 LNP 包裹的 mRNA 具有高度炎症性 [ 7]。新产生的刺突蛋白抗体会破坏准备产生刺突蛋白的细胞和组织[ 8 ]，血管内皮细胞会被血流中的刺突蛋白破坏[ 9 ]；这可能会损害免疫系统器官，例如肾上腺。此外，可能会发生抗体依赖性增强（这在免疫学领域属于常识，笔者也曾多次提及），其中增强感染的抗体会减弱中和抗体在预防感染中的作用 [ 10 ]。原抗原原罪[‍ 11 ‍]，即早期疫苗残留的免疫记忆，可能会阻碍疫苗对变异株足够有效。这些机制也可能与 COVID-19 的恶化有关。

一些研究表明，COVID-19 疫苗与导致带状疱疹的病毒重新激活之间存在联系 [ 12 , 13 ]。这种情况有时被称为疫苗获得性免疫缺陷综合症 [ 14]。自 2021 年 12 月以来，日本静冈县冈村纪念医院（以下简称“研究所”）心血管外科除了 COVID-19 外，还遇到了难以控制的感染病例。例如，有几例疑似心脏直视手术后炎症引起的感染，即使使用多种抗生素数周后仍无法控制。患者表现出免疫功能低下的迹象，并且有一些人死亡。感染的风险可能会增加。未来可能需要修改用于评估术后预后的各种医学算法。由于有偏见的宣传，媒体迄今为止一直隐瞒疫苗接种的不良事件，例如疫苗引起的免疫血栓性血小板减少症（VITT）。该研究所遇到了许多承认这一原因的案例。这些情况一波三折；然而，尽管已采取措施对接受手术的患者进行肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 抗体的常规筛查，但这些问题仍未得到解决。自开始接种疫苗以来，该研究所已确认四例 HIT 抗体阳性病例；以前很少观察到这种 HIT 抗体阳性病例的频率。还报告了在接种 COVID-19 疫苗后因 VITT 导致的致命病例——自开始接种疫苗以来，该研究所已确认四例HIT抗体阳性病例；以前很少观察到这种 HIT 抗体阳性病例的频率。还报告了在接种 COVID-19 疫苗后因 VITT 导致的致命病例。

作为一项安全措施，应谨慎对待进一步加强免疫接种。此外，疫苗接种日期和自上次接种疫苗以来的时间应记录在患者病历中。由于日本的医生和公众对这一疾病组缺乏认识，因此通常没有记录 COVID-19 疫苗接种的历史，就像流感疫苗接种的情况一样。当需要侵入性程序时，可能需要考虑自上次 COVID-19 疫苗接种以来经过的时间。已经报道了一些可以实施以防止免疫力下降的实际措施[ 16]。这些措施包括限制使用非甾体抗炎药（包括对乙酰氨基酚）来维持深部体温、适当使用抗生素、戒烟、控制压力以及限制使用可能导致围手术期免疫抑制的脂质乳剂（包括丙泊酚） [ 17 ]。

1.Nordström P、Ballin M、Nordström A. 第二剂 COVID-19 疫苗后长达 9 个月的感染、住院和死亡风险：瑞典的一项回顾性总人口队列研究。柳叶刀。2022；399：814-23。

2.欧洲疾病预防和控制中心。提供额外 COVID-19 疫苗剂量的临时公共卫生考虑。2022 年 5 月 4 日。

3.Mallapaty S. 第四剂 COVID 疫苗仅对 Omicron 感染有轻微的促进作用。自然。2022.

4.Krienke C、Kolb L、Diken E、Streuber M、Kirchhoff S、Bukur T 等。一种用于治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的非炎症性 mRNA 疫苗。科学。2021；371：145–53。

5.Bansal S、Perincheri S、Fleming T、Poulson C、Tiffany B、Bremner RM 等。前沿：在开发抗体之前，BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) 疫苗可诱导含有 COVID 刺突蛋白的循环外泌体：mRNA 疫苗免疫激活的新机制。J免疫学。2021；207：2405-10。

6.BNT162b2 模块 2.4。非临床概述。FDA-CBER-2021-4379-0000681 JW-v-HHS-prod-3-02418.pdf (judicialwatch.org) 2022 年 5 月 6 日访问。

7.Ndeupen S, Qin Z, Jacobsen S, Bouteau A, Estanbouli H, Igyártó BZ。用于临床前疫苗研究的 mRNA-LNP 平台的脂质纳米颗粒成分具有高度炎症性。科学。2021；24:103479。

8.Yamamoto K. 接种严重急性呼吸综合征冠状病毒疫苗的个体在化妆品和保湿剂中使用类肝素的风险。血栓 J. 2021。

9.雷 Y，张 J，Schiavon CR，何 M，陈 L，沉 H，等。SARS-CoV-2 刺突蛋白通过下调 ACE 2 损害内皮功能。Circ Res。2021；128：1323-6。

10.Liu Y, Soh WT, Kishikawa JI, Hirose M, Nakayama EE, Li S, et al. 抗体靶向的 SARS-CoV-2 刺突蛋白上的感染性增强位点。细胞。2021；184:3452-66.e18。

11.Cho A、Muecksch F、Schaefer-Babajew D、Wang Z、Finkin S、Gaebler C 等。mRNA疫苗接种后抗SARS-CoV-2受体结合域抗体的进化。自然。

12.Desai HD、Sharma K、Shah A、Patolia J、Patil A、Hooshanginezhad Z 等。SARS-CoV-2 疫苗是否会增加水痘带状疱疹再激活的风险。系统评价。J Cosmet Dermatol。2021；20:3350–61。

13.Barda N、Dagan N、Ben-Shlomo Y、Kepten E、Waxman J、Ohana R 等。BNT162b2 mRNA Covid-19 v 在全国范围内的安全性。N Engl J Med。2021；385：1078-90。

14.Seneff S，Nigh G，Kyriakopoulos AM，McCullough PA。SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的先天免疫抑制：G-四链体、外泌体和 MicroRNA 的作用。食品化学毒物。2022；164:113008。

15.Lee EJ、Cines DB、Gernsheimer T、Kessler C、Michel M、Tarantino MD 等。辉瑞和 Moderna SARS-CoV-2 疫苗接种后的血小板减少症。Am J Hematol。2021；96:534–7。

16.Yamamoto K. 预防冠状病毒病恶化的五项重要预防措施。麻醉强化治疗。2021；53：358-9。

17.Yamamoto K. 丙泊酚用于 COVID-19 患者镇静的风险。麻醉强化治疗。2020；52：354–5。

18.冈德里 SR。在接受 mRNA 疫苗的患者中，PULS 心脏检测炎症标志物的观察结果。循环。2021；144（suppl_1）：A10712–A10712。

19.赖 FTT，李 X，彭 K，黄 L，叶 P，童 X，等。用信使 RNA 疫苗和灭活病毒疫苗接种 COVID-19 后的心脏炎：病例对照研究。安实习医生。2022；175:362–70。

作者和附属机构:

411-0904 日本静冈县骏东郡柿田清水町 293-1 冈村纪念医院静脉曲张中心心血管外科山本贤治