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神经系统疾病久治不愈,干细胞带来新希望

James 干细胞之父 2022-11-08


神经系统疾病是指发生于中枢神经系统或周围神经系统的以感觉、意识、运动等障碍为主要表现的疾病。包括帕金森病、阿尔茨海默病、卒中、肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)、亨廷顿病、小脑萎缩、脊髓损伤、外伤性脑损伤


人体的中枢神经系统在损伤后或退行性病变后,自我修复能力是有限的,有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。


大量研究实验证明干细胞疗法的可行性和安全性,可能成为解决神经系统疾病的重要手段之一。


图片来自视觉中国


干细胞在神经系统疾病治疗上有多种治疗潜力,可以通过以下几种途径进行神经损伤修复:


a.移植的干细胞可以迁移到损伤的神经部位,通过细胞替代作用更换机体已经死亡或受损伤的神经细胞,修复受损神经网络;


b.移植的干细胞可以分泌大量神经细胞活性生长因子和营养因子,激活神经细胞,促进新细胞的再生和重建;分泌血管生成因子,促进病变部位血管生成;


c.可进行免疫调节,干细胞可以调节免疫细胞到达病理部位的数量并且分泌不同水平的细胞因子相互影响,起到抗炎的保护作用;



迄今为止,已有超过200项应用各种干细胞方法治疗神经系统疾病的临床研究被注册,主要为多发性硬化症、中风、帕金森和脊髓损伤。


下面我们就来看看我们的神经干细胞针对具体神经系统疾病的神奇作用。



一、干细胞治疗帕金森


帕金森病是最常见的神经退行性改变疾病之一,主要病理变化是黑质纹状体的多巴胺能神经元退行性改变。持续的疾病过程导致多巴胺能神经元损害,有效控制缺失的多巴胺神经元,增加神经细胞数量是治疗帕金森病的核心。


临床治疗不能逆转或阻止疾病进展,但通过移植神经干细胞可使神经元及恢复神经支配的纹状体存活长达十年。几个开放性临床试验已经证实其治疗效果。


● 研究表明,干细胞技术有产生大量多巴胺能神经元的潜力。一些患者在干细胞治疗后可几年不接受左旋多巴的治疗而重新开始独立的生活。


● 研究表明,干细胞移植具有阻止疾病进程的作用。表达神经保护性因子的人体干细胞的植入可阻止现存神经元的死亡,如神经胶质细胞源性神经营养因子。


● 研究表明,一些生长因子( 神经胶质源性神经营养因子、脑源性神经营养因子、类胰岛素生长因子及血管内皮生长因子) 在神经退行性疾病模型中有保护作用,促进干细胞增殖分化为神经细胞的能力。并在主要疾病的病灶处提供支持。



二、干细胞治疗缺血性卒中




缺血性卒中是由大脑动脉缺血引起的局部贫血、神经元和胶质细胞的缺失及运动、感觉或者认知损伤,至今尚无有效的治疗方法。通过处理干细胞表面蛋白定位靶区域;增加干细胞在体内的存活率; 动物模型中干细胞的追踪;干细胞使用的安全性;通过基因修饰使干细胞表达生长因子等,都曾在动物模型中取得较单一使用干细胞更好的功能恢复结果。



● 关于卒中患者的临床报告同样显示,干细胞治疗取得良好的效果,部分患者呈现了明显的功能性改善,且没有不良反应,然而相关机制尚不完全清楚。



三、干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症 


肌萎缩侧索硬化症的特点是大脑皮质、脑干和脊髓中运动神经元的功能障碍和进一步的退变,肌无力的症状发展迅速并在几年内引起死亡,却无有效的治疗方法,但干细胞治疗可能有修复上、下运动神经元的功能,并且新形成的神经元有可能整合进入神经环路。



● 研究表明,在体外有可能从各种来源的干细胞中产生下运动神经元,包括胚胎干细胞、胎儿中枢神经系统,不过发育成熟的神经元整合入现存的神经回路并修复运动功能的可能性很低。目前使用干细胞阻止运动神经元死亡是更实际的、见效快的临床方法。



四、干细胞治疗亨廷顿病   




亨廷顿病以舞蹈症和进行性痴呆为特点,具有致死性,无有效治疗方法。亨廷顿病是由纹状体内的投射神经元死亡引起的。

● 干细胞治疗可以通过替代和保护纹状体神经元来修复和保存脑部功能。



五、干细胞治疗和改善脊髓损伤  

脊髓损伤是严重的中枢神经系统损伤,主要的临床症状包括损伤水平下的运动感觉以及括约肌功能障碍。至今没有明显有效的脊髓损伤治疗方法,这归因于其复杂的发病机制。轴突再生是唯一一种修复功能的方法。而神经胶质的瘢痕组织、分子屏障、微环境抑制剂以及缺少神经营养因子支持,均会抑制轴突再生。


● 应用干细胞治疗脊髓损伤的关键是建立适于干细胞生存分化,并能调节神经营养因子表达的微环境。



六、干细胞治疗和改善外伤性脑损伤



外伤性脑损伤不仅导致患者大量的残疾和死亡,而且会导致癫痫和脑功能障碍,严重影响患者的生活质量。经过大量研究表明,对于外伤性脑损伤导致的功能障碍仍没有令人满意的治疗方法。而越来越多的证据表明,干细胞移植可以成为治疗外伤性脑损伤的功能障碍的首选方法。


中枢神经系统中,成熟神经元没有产生新神经元的能力,所以许多研究目标开始放在更原始的细胞上,例如将神经干细胞或间充质干细胞作为移植的种子细胞。



● 据报道,来源于间充质干细胞用于移植的神经干细胞可以分化成神经元并显著地改善动物损伤模型神经上的功能。最近一项实验显示,人体神经干细胞移入外伤性脑损伤的大鼠,相比于人体间充质干细胞组,移植有更长的保护作用。


干细胞治疗的临床应用为很多不可治愈的神经性疾病带来新的方法。除了细胞替代之外,干细胞通过免疫调节、营养作用、神经保护或血管发生的刺激都有一定的临床应用价值。干细胞在改善患者症状和生活质量方面具有巨大潜力,弥补了传统医学没有提供有效治疗的不足。然而哪种来源的干细胞更适合于哪种神经疾病,是各种病友亟待明确的问题。


在此,们汇总了使用人类间充质干细胞治疗神经退行性疾病的人体临床试验,以及所获得的临床结果。


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