干细胞疗法：18例SLE患者移植干细胞后的效果评价

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性炎症性结缔组织病，多发于20~40岁的女性，流行病学研究表明，亚洲患病率比欧洲人群高出2~3倍，发病率在40~250/100000人。

临床症状为皮肤出现蝶形红斑特异性皮损或非特性皮损紫癜、关节痛等，严重情况下会累及内脏器官如心肾，消化系统、血液系统、神经系统呼吸系统等也会受损。

SLE的发病机制还不明确,目前认为其免疫病理改变主要是T细胞功能异常、B细胞产生过多的自身抗体以及免疫复合物的异常沉积。

目前SLE的常规治疗方法是以糖皮质类固醇激素为主，联合使用其它免疫抑制剂来抑制机体的异常免疫反应,多数SLE患者可取得良好的疗效,但重症及顽固耐药的SLE患者预后仍然很差。

近年来，一些研究表明MSCs在治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等取得了一定的疗效。

干细胞在SLE发病免疫调节机制中的作用

1、在体内，MSC除了可以抑制中性粒细胞凋亡和延长中性粒细胞寿命外，还有助于清除细菌的能力。

2、MSC通过抑制T细胞群的能量代谢或通过诱导调节性T细胞来促进T细胞耐受性群体的增殖，抑制T淋巴细胞的增殖。

3、MSC对T细胞抑制呈剂量依赖性作用。MSC还可通过阻滞G0 / G1期细胞而不是诱导细胞凋亡来抑制B淋巴细胞增殖。

4、MSC和B细胞的作用机制类似于T细胞，还通过信息接触作用和分泌可溶性因子起作用。据报道，MSC通过PD-1/ PD-L1与B细胞的直接接触来抑制其功能。

干细胞治疗SLE现状

近年来，国内外专家对于MSC治疗SLE患者的作用效果进行大量实验和临床研究，取得一定的临床疗效。

刘玲等通过研究发现，脂肪MSC移植可通过提高树突状细胞的活性而上调调节性T细胞的比例，并抑制辅助性T细胞向Th2亚型的转化，抑制Th1向Th2分化转变，调节系统性红斑狼疮小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊乱。

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临床案例

目的：探讨脐带间充质干细胞 (MSCs) 移植治疗难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 的疗效及安全性。

方法：研究人员对18例难治性SLE患者 ， 均采用脐带MSCs移植治疗，评价移植前后 SLE 患者的临床表现和实验室检查的变化。

观察指标及疗效判定标准：18例SLE患者MSCs移植后1、3、6 月时进行随访，记录并比较移植前、后SLE患者的临床表现及实验室检查如血尿常规、肝肾功能、24h尿蛋白定量、血沉、C反应蛋白 (CRP) 等指标，并观察有无移植相关并发症的发生。

移植前后疾病活动度变化：脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者SLEDAI为 (10.8±5.2) 分，3个月时为 (6.7±4.6) 分，6个月时为 (4.7±3.8) 分，均显著低于治疗前的 (13.2±5.0) 分 (P<0.01)。

移植前后24h尿蛋白定量变化：SLE患者MSCs移植治疗3个月后24h尿蛋白定量为 (1089±818)mg, 治疗后6个月为(750±632)mg/24h, 显著低于治疗前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01)。

移植前后血沉、CRP变化：MSCs移植后1、3、6个月, 患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01), MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前降低 (P<0.05)。

移植前后血清肌酐变化：2例肾功能不全的患者, 1例患者在移植3个月后血清肌酐由原来的245μmol/L下降至185.4μmol/L，6个月时血清肌酐降至165.7μmol/L，另1例患者经治疗后血清肌酐降低不明显。

移植前后血液系统指标变化：5例合并血小板减少的患者在移植治疗6个月时血小板由移植前的 (34.4±14.1)×10^9 /L上升至 (55.8±12.8)×10^9 /L(P<0.01)。

不良反应：所有患者在MSCs移植后均未出现明显不良反应。

结果发现, 18例难治性SLE患者经脐带MSCs移植治疗后SLEDAI明显下降, 同时伴有 ANA、dsDNA、血沉、CRP降低和补体C3升高, 提示脐带MSCs移植治疗可以降低 SLE患者的疾病活动度。

5例合并血小板减少的患者，MSCs移植治疗后血小板均有不同程度的升高, 提示MSCs对SLE血液系统损伤有一定的治疗作用。

所有患者均无明显的移植相关并发症的发生, 随访6个月SLE患者的临床症状无复发 , 提示MSCs移植治疗难治性SLE患者安全有效。

综上所述，MSC具有免疫原性低下和有免疫调节的功能，为治疗SLE提供了新的治疗方法和手段，目前的临床数据表明干细胞移植能够有效改善红斑狼疮病人的症状，缓解病情。具有很高的临床应用价值。