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NASH新药研发不断传来佳讯
空青
医药魔方Info
2022-09-30
9月21日,Poxel宣布,其氘代R-吡格列酮(PXL065)治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)的II期临床试验(DESTINY-1)中组织学研究显示阳性结果。
来源:Poxel官网
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种代谢性疾病,其特征是脂肪在肝脏中积聚,引起炎症和纤维化,一旦病情加速,就会引起肝硬化,严重影响肝功能,甚至可能导致肝功能衰竭或肝癌。NASH的典型风险因素包括肥胖、血脂水平升高(如胆固醇和甘油三酯)和2型糖尿病。
吡格列酮是一款含有两种镜像化合物(R-和s-立体异构体)的1:1混合物,可以靶向激活PPARγ。既往多项研究已证实吡格列酮可改善肝脏组织学状态,包括减少纤维化。2004年1月,吡格列酮在国内获批用于治疗2型糖尿病。
然而,由于s-立体异构会引起体重增加、骨折和液体潴留的副作用,吡格列酮未被批准用于治疗NASH。虽然吡格列酮没有被FDA批准用于治疗NASH,但它是在NASH研究中使用最广泛的药物。
PXL065是Poxel利用其专有D-TZD平台开发的吡格列酮氘代R-立体异构体,不仅可以降低PPARγ活性,也能保留非基因组噻唑烷二酮(TZD)作用。在临床前研究中,PXL065表现出与吡格列酮相关的NASH疗效,同时没有明显的体重增加或液体潴留。
DESTINY-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、II期剂量递增研究,旨在评估PXL065在NASH患者(经过非肝硬化活检证实)的有效性和安全性。该研究共纳入117例受试者,随机分为4组,分别接受每日1次7.5 mg、15 mg、22.5 mg的PXL065或安慰剂,为期36周。主要终点是肝脏脂肪含量百分比的相对变化。该研究还评估了PXL065对肝脏组织学和其他代谢、非代谢生物标志物的影响。
8月30日,该公司已宣布,PXL065所有剂量治疗36周时,达到了显著降低肝脂肪含量的主要终点。PXL065的总体安全性和耐受性良好。
此次组织学结果显示,PXL065治疗组的肝纤维化得到显著改善且NASH没有恶化。其中,在PXL065所有剂量治疗组中,39%的患者实现了一个阶段的肝纤维化改善且NASH没有恶化,而安慰剂组为17%。另外,接受PXL065所有剂量治疗后,26%的患者达到NASH缓解且实现了肝纤维化改善,而安慰剂组为13%。
近期,也有不少公司宣布了NASH研发的积极结果。
9月13日,Akero Therapeutics宣布Efruxifermin在IIb期HARMONY研究中获得了积极数据。第24周时,皮下注射Efruxifermin 28和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点以及多个次要终点。
9月14日,Oramed宣布,口服胰岛素ORMD-0801在患有2型糖尿病的NASH患者中II期研究获得积极数据。第12周时,该药物达到了显著降低肝脏脂肪含量的组织学终点。
9月15日,Alnylam与Regeneron共同宣布,一款NASH的在研RNAi治疗药物ALN-HSE的初步I期数据。在健康的受试者中,该药物基本是安全的,预计年底启动II期研究。
而更有前途的药物之一
Intercept
Pharmaceuticals的奥贝胆酸(OCA)在2020年被FDA拒绝用于NASH。然而,该公司今年7月份宣布了III期REGENRATE研究期中分析的积极数据,结果显示,第18个月时,接受25mg奥贝胆酸组中,23.1%患者达到了纤维化改善的主要终点且NASH没有恶化,而安慰组只有11.9%。Intercept表示,基于该积极结果,计划重新提交新药申请。
9月21日,正大天晴与Inventiva达成合作协议,前者获得lanifibranor在大中华区开发与商业化的权益。Lanifibranor也是一款值得关注的治疗NASH的产品,最新的IIb临床研究结果显示,已达到NASH得到缓解且纤维化没有恶化的主要终点。
NASH对整个医药行业来说,一直是个难题,其需求远未得到满足,目前尚无治愈或特异性的治疗方法。据估计,到2026年,NASH市场将达到183亿美元。
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