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[后台点播] 关于H5N1的一些八卦（含独家专访）
甲流病毒根据糖蛋白HA（血凝素）和NA（神经氨酸酶 ) 的差异，被进一步分为不同亚型，即HnNn，比如今天所说的H5N1就是其中一种亚型。 HA和NA同时也是免疫系统最重要的靶点。 上图红框标出的HA和viral polymerase complex（RNA聚合酶复合体），是下面会提到的重点。
2003年到2009年期间，全球有5个国家/地区的H5N1感染人数比较突出，其中印尼感染162人，死亡134人；越南感染112人，死亡57人；埃及感染90人，死亡27人；中国感染38人，死亡25人；以及泰国感染25人，死亡17人。 2010年到2014年期间，H5N1病例主要集中在埃及一地，一共感染120人，死亡50人左右； 2015年到2019年期间，全球一共感染160人，死亡47人，其中埃及一地感染149人，死亡43人； 2020年到2022年期间，全球一共感染7人（但不能排除新冠大流行可能对H5N1监测工作造成了一定影响）。
受体结合域（主要靠HA蛋白突变）； pH稳定性，以及空气传播效率（也主要靠HA蛋白突变）； 以及聚合酶的适应性，以提高复制效率（主要靠RNA聚合酶复合体突变）。
这张示意图来自Wendy Barclay阿姨关于禽流感适应性演化的Nature Reviews Microbiology大作（顺便八个卦啊，Barclay阿姨就是Peacock老师的大老板）； 其中左边一列红色方块代表禽流感病毒感染人类的三大障碍； 中间蓝色方块代表达成人类适应性演化的大流行禽流感病毒的特点； 右边绿色方块则代表继续优化人类适应性演化，并最终成为季节性流感病毒。 图中梯形箭头代表禽流感病毒逐级完成适应性演化的过程（动物外溢事件开始，到发生大流行为止）； 图下方的三角形则代表该病毒的致病性变化。
禽流感病毒需要首先发生溢出事件，并发生PB2的E627K或者D701N等标志性增益突变； 需要进一步发生HA随机突变，使受体结合偏好由α2-3唾液酸转变为α2-6唾液酸（这一步同时也伴随着致病性提升）； 还需要发生HA等基因的随机突变，使发生细胞融合的环境pH值降低，同时病毒颗粒热稳定性提升。 最后这种禽流感病毒才初步完成了对人类的适应性演化，以及引发大流行的能力。
“这些养貂场真的应该让他们的貂远离各种野鸟……”（显然做不到） “或者现在是时候直接叫停这一行了……”（显然更做不到） “这种事情居然发生在欧洲、发生在当代，发生在刚刚被益生菌19大流行豪日过一顿的时候，这也是我万万没想到的……”（然而这个世界就是如此的魔幻现实主义，啦啦啦）
H5N1的现状，是各国各地区养殖场纷纷发生破纪录的聚集性疫情，感染的、病死的，外加被扑杀的鸡、火鸡以及其他养殖禽类数量空前，并已经导致某些地区禽肉和蛋类价格疯涨； 上述现象的生物学原因，是当前流行的H5N1株重新发生了针对鸭科动物的适应性演化，导致鸭科流行率上升，并进而导致迁徙路线上的养殖场纷纷中招，同时也导致了南美和北欧的海洋哺乳动物大规模死亡； 不过呢，当前这款H5N1株针对人类的适应性，很可能反而进一步削弱了，这就是为啥最近两三年确诊H5N1的人数反而显著减少了； 并且吧，一般的哺乳动物们，就算感染了H5N1，也不会显著增加病毒横跳到人类的风险； 但是！需要密切关注貂类！特别是养貂场这类场景！简直就是理想的养蛊地！