2022年，AI制药的盈利模式走通了吗？
此前我们曾经发布过上市AI制药公司的年报，近期又有几家公司公布了2022年的业绩，包括近两年的头部公司Exscientia和BenevolentAI。
上市公司的财务数据一直都是审视行业发展的重要视角，为后继者们的定位以及商业模式都有一个巨大的指引。
前不久晶泰科技传出有望通过18C的方式上市，或许也将开启国内公司的上市步伐。
毫无疑问，市场当前异常敏感。一方面，通胀依旧，美联储仍在持续加息；另一方面，对风险的担忧正在影响着交易情绪。
从上市公司的数据来看，AI制药公司们有的发展劲头不错，有的岌岌可危，有的则商业化前景不及预期，股价大跌。
2022年对于Exscientia可以说是喜大于悲的一年。
2022一开年，Excientia就官宣了与赛诺菲的大额合作，后者将利用Exscientia的AI技术共同开发至多15款肿瘤或免疫相关的小分子新药。赛诺菲支付1亿美元预付款、52亿美元里程碑金额，以及不超过21%的销售分成。
一季度，曾经被Excientia高调宣布的全球首个由AI设计的分子DSP-1181，也由于合作方住友发现在临床表现不佳而停止研发，给这家公司以及整个行业蒙上了一层阴影。
11月29日，Exscientia宣布，将在欧洲某国启动EXS-21546管线的1/2期临床试验，预计第一例患者将于2023年上半年进组。该分子为A2a受体拮抗剂，通过在9个月内测试163种化合物后得以确定，用于治疗用药后复发/难治的肾细胞癌和非小细胞癌。
Exscientia还在11月将研发范围拓展到抗体领域，其技术的初始版本能够以比 AlphaFold2 快 35000 倍的速度构建准确的蛋白质模型。
就公司整体财务状况而言：
2022年Exscientia年度收入为3290万美元，去年同期为3300万美元。
与此同时，Exscientia2022年的年度研发费用为1.55亿美元，相较于2021年的5320万美元上升了191%。公司称，研发费用的上涨是源于Exscientia管线的持续推进和其AI平台的建设。
值得注意的是，2022年全年Exscientia从合作中获得了1.178亿美元的现金流入，主要因为和赛诺菲合作的首付款到账。
截止去年年底，Exscientia的现金、现金等价物和短期银行存款为6.109亿美元，总体经营状况良好，就算支出拉满也能够支撑其运作到2025年。
近期Exscientia也有好消息传来：
今年2月，Exscientia宣布其与百时美施贵宝（BMS）合作设计的ESX4318已经进入I期临床试验，这是一种潜在同类首创有效和选择性PKC-theta抑制剂。该临床试验将会开发免疫和炎症相关适应症。BMS将会负责临床和商业化开发，Exscientia将有资格获得一笔里程碑付款。
同样公司还在持续投资实验室及平台建设，Exscientia在奥地利维也纳开设了一个新的5万平方英尺的最先进的实验室，以进一步推进其患者样本精准医学和转化研究平台。
由此看来，拿下多个BigPharma合作的Exscientia一遍交付分子，一遍推进自研和合作管线，同时构建数据库及精准医学平台。
BenevolentAI：一年烧掉2亿英镑
去年对BenevolentAI而言是快步向前走的一年。
2022年4月，公司通过SPAC在荷兰阿姆斯特丹泛欧交易所成功上市，获得1.868亿英镑(2.25亿欧元)的资金支持。
与此同时，公司与阿斯利康的合作进展顺利，BenevolentAI向阿斯利康交付了三个由AI平台的新靶标，收入也由2021年的460万英镑增长为1060万英镑。
但公司的药物研发支出也大幅增长，从去年的2710万美元增长到4320万美元，增幅为59.4%，原因是对Ben-2293这条进入临床I/II期的管线持续押注。
目前公司报告经营亏损1.97亿英镑，2021年为1.213亿英镑，公司称该亏损情况符合预期。
BenevolentAI的核心管线BEN-2293通过AI平台研发，是一款多靶点小分子pan-Trk拮抗剂，用于治疗过敏性皮炎，也是一款“best-in-class”创新药。
今年公司将公布IIa期BEN-2293的临床试验数据，BenevolentAI打算根据结果对其进行授权转让，目前已经接触一家专注于皮肤病学的制药公司，以进行持续的临床开发。
如果BEN-2293管线授权成功，公司今年的收入或许会大涨。
但就2022年的情况，仅为阿斯利康找到靶标的收益并不高，如果与企业的合作无法将服务链条后移，收入的天花板将很有限。
二者的合作已经延长至2025年，还新增了系统性红斑狼疮(SLE)和心力衰竭(HF)两个领域，后续也将有可能为BenevolentAI带来里程碑付款。
另外，公司预计今年上半年开启Ben-8744用于溃疡性结肠炎的I期研究，该药物目前已经于2022年12月向英国药品和保健产品监管局(MHRA)提交了临床试验申请(CTA)。
BenevolentAI还计划在2023年提供一到两种CTA或IND期候选药物。我们预计将开始至少一个额外资产的IND-enabling研究，同时将三个项目过渡到先导优化，启动四个新的药物发现项目。
另一个变化是，去年创始人Kenneth Mulvany和联合创始人Michael Brennan均卸任董事会，Kenneth 这位连续创业者也算成功身退。
Absci:裁员阴霾仍然笼罩
Absci是一家AI蛋白质设计公司，主要是通过AI技术和合成生物学来进行生物药开发、蛋白质打印和菌工程，该公司于2021年7月22日在美国纳斯达克上市，市值一度突破20亿美元。
然而仅在上市一年后，公司创始人Sean McClain在官网发布公告称，将裁员40人比例达到20%、简化运营和研究业务，以应对不断变化的经济状况。
公司股价也由曾经接近的30美元一路跌倒不到两美元，截止4月6日1.67美元收盘价，目前Absci的市值仅为1.6亿美元，已经岌岌可危。
究其原因，还是因为公司的收入太差了，上市财报直接暴露其造血能力不足的短板。
2022年Absci收入为570万美元，2021年和2020年的收入均不到500万美元。与此同时，公司每年的研发费用却在千万级别，2022年为5890万美元。
去年，Absci年度净亏损为1.049亿美元，而截至2021年12月31日的年度净亏损为1.01亿美元。
也就是说公司每年收入仅500万美元，亏损额却达到了1亿美元，任哪位投资者都很难对这家生物科技公司产生兴趣。
图：Absci2022年经营数据
当然公司也在积极自救和转型，重点就是从以往基于大肠杆菌的合成生物学平台转向为制药公司，包括收购AI技术开发公司Denovium以及AI制药公司Totien。
Absci称已经创建并验证了从头生成抗体的能力，也是公司平台的一个重要里程碑。公司战略也从细胞株开发到药物发现项目的转变，想要从合作中获得现金。
未来拓展内部管线和外部合作，Absci也引入了药物研发的高管团队。首席创新官Busch博士是一位药物研发专家，在其担任拜耳、赛诺菲和夏尔等公司的职位期间，曾推动10种药物从概念发展到FDA批准的全过程。
2022年1月，Absci宣布和默克达成研究合作协议，双方将利用Absci的人工智能驱动的研发平台，为默沙东的生物制造应用定制酶，并获得预付款和其他一些里程碑式的付款。
截至2022年底，现金、现金等价物和短期投资为1.644亿美元，去年同期则为2.5亿美元。
也就是说，按照当下的烧钱速度，Absci只能维持一年半的时间。
活下去，已经刻不容缓。
Bioxcel：IGALMI是全村的希望，但...
2017年，BioXcel Therapeutic从BioXcel LLC拆分出来，成为一家利用人工智能开发神经科学和肿瘤学的生物制药公司。
2022年4月6日，BioXcel Therapeutics宣布，FDA批准其研发的IGALMI（右美托咪定）舌下膜剂上市，用于精神分裂症或双相I或II障碍相关躁动的急性治疗。
该药物由BioXcel 的 AI 平台开发，从获批IND到药物上市仅用了4年。但实际上它是一款利用公司的人工智能平台开发的老药新用的药物，不是一个全新的分子。
IGALMI获批上市对于精神分裂症和双相情感障碍患者是一个福音，多达四分之一的患者平均每年将会发生10到17次的激越状态，IGALMI能在给药后20分钟内起效，减少患者激越行为。另外，近十年来都没有相关药物获批，也给该药物带来了巨大的机会。
除此之外，公司拥有一个处于临床阶段药物BXCL701，用于罕见前列腺癌，目前正在进行II期临床试验，与可瑞达（帕博利珠单抗）联合用于前列腺癌的治疗。
也就是说，IGALMI的商业化已经成为BioXcel最大的指望，同时BioXcel在最大限度地提高IGALMI治疗全谱激越的机会。公司正在进行一项III期临床试验，将右美托咪定用于急性治疗阿尔茨海默病（AD）患者的躁动。
BioXcel为IGALMI搭建的销售团队也从26人拓展到了70人，目前已经覆盖超过1700家目标医院。
但事实上，IGALMI正面临着销售不利的现实情况，在4月份正式上市后，2022年的整体销售额仅为37.5万美元。
IGALMI商业化不利的主要原因仍然是用药的限制，导致药物进入处方以及急诊的障碍较大，大幅压缩其商业前景。
但为了IGAMI的商业化，2022年四季度的SG&A费用（销售、一般和行政费用）增长至2070万美元，全年支出也大幅增长27%，累计为6876万美元。
同样推进IGALMI的其他适应症以及BXCL701压力也不小，去年一整年BioXcel 的研发支出为9124万美元，较2021年的5271万美元增长73%。
目前Bioxcel的现金及现金等价物为1.93亿美元，2021年同期则为2.33亿美元，由于此前和Oaktree Capital Management, LP 和卡塔尔投资局签署了 2.6 亿美元的战略融资协议，公司暂时不缺乏资金。
尽管资金状况还行，但BioXcel之后的商业化压力仍然非常大。
写在最后：
尽管AI医药研发企业已经减少了需要反复自证的阶段，但市场对其的技术和商业模式仍然带着怀疑的眼光。
AI制药企业也有着一般biotech同样的烦恼，管线推进不顺利、疯狂烧钱却收获不多，上市药物商业化受阻。
上市不是终点，缺乏输血的AI制药公司，自我造血的能力就变得尤其珍贵。
参考资料：
各公司2022年年报
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