比较阿司匹林与NOACs导致颅内出血的风险

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【Ref: Huang WY, et al. JAMA Neurol.  2018 Dec 1;75(12):1511-1518. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.2215.】

抗血栓治疗的同时必须特别关注发生颅内出血，颅内出血可能严重影响患者的生存。使用非维生素K拮抗剂口服抗凝药（non-vitamin K antagonist oral anticoagulants，NOACs）预防无心房颤动患者发生脑卒中可能是合理的选择。NOACs导致颅内出血与阿司匹林相比，哪个风险大？中国台湾长庚大学长庚医院神经内科的Wen-Yi Huang等为此进行系统综述和临床试验的meta分析，结果发表在2018 年12月的《JAMA Neurology》杂志上。

首先假设NOACs可能更易导致颅内出血，然后由两位研究者独立从符合要求的文献报道中提取相关的临床随机试验数据，采用固定效应模型（Mantel-Haenszel法）进行meta分析。最后共纳入5个临床随机试验报告，含39398例患者资料；比较使用一个或多个NOACs与阿司匹林时导致颅内出血的结果。

分析显示，服用利伐沙班15-20mg，每日一次，与服用阿司匹林相比，颅内出血的风险显著上升（OR=3.31；95% CI，1.42-7.72）；但服用利伐沙班10mg，每日一次或5mg，每日二次（OR=1.43；95% CI，0.93-2.21）以及阿哌沙班5mg，每日二次（OR=0.84；95% CI，0.38-1.88），引起颅内出血的风险并不比阿司匹林高（表1）。作者依据利伐沙班剂量为10mg或5mg，以及阿哌沙班5mg剂量，均未发现增加颅内出血风险的结果，认为颅内出血风险的升高与NOACs药物剂量相关。因此，建议仅对房颤患者考虑使用15-20mg，每日一次的利伐沙班。同时提出对于非房颤、但有潜在心源性卒中的患者，有必要通过进一步临床随机对照试验，探讨特定的NOACs在特定剂量下与阿司匹林比较出现颅内出血的风险的问题。

表1. 非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂与阿司匹林引发颅内出血的风险比较。