欧洲心衰杂志（IF 15.534）|| Olink揭示不同LVEF水平心衰人群对螺内酯治疗的响应机制

产品线蛋白组伯豪生物 2022-08-30

收录于合集 #Olink专辑 18个

左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）是指心脏每次搏动产生的血液输出与左心室舒张末期容积之间的比值，是评估心脏功能的重要临床指标，LVEF一般为50~70%，如果低于此值，则表示左心室收缩功能障碍。

螺内酯片是一种保钾的利尿剂，是治疗心衰的常用药物。HOMAGE试验招募了患HF的高风险人群，以评估螺内酯（相对于常规管理）对纤维化、NT-proBNP、血压以及心脏结构和功能的循环标志物的影响。鉴于既往记录的患者特征、生物标志物表达和对螺内酯的反应在LVEF的差异，European Journal of Heart Failure（IF 15.534）今年2月发表的一项研究——“Influence of ejection fraction on biomarker expression and response to spironolactone in people at risk of heart failure: findings from the HOMAGE trial”通过Olink平台检测HOMAGE试验中LVEF对循环蛋白影响。结果发现，LVEF较高的患者，其循环蛋白中的趋化因子和炎症标志物的水平较高，而拉伸、损伤和纤维化标志物的水平较低。螺内酯能够降低血浆中了NT-proBNP和COL1A1的水平，并增加了LVEF。

研究思路

·样本类型：年龄大于60岁、LVEF≥45%的HF高危患者（n=572）。患者随机分配到螺内酯（n=265）或标准管理组（n=262），为期约9个月，收集对应血浆,。

·检测平台：Olink Target 96（心血管 II、心血管 III、炎症）

结果展示

1. 患者特征

表1. 以左心室射血分数（LVEF）分类的患者特征

共有364例患者有可用的基线LVEF。根据LVEF划分为3组，＜60 %（N=122），60 % – 65 %（N=121），> 65 %（N=121）。其中，LVEF > 65 %的患者的左室大小和容积较小，NT-proBNP水平较低。

2. LVEF相关循环蛋白检测

表2. 与左心室射血分数（LVEF）相关的主要蛋白质

研究人员通过Olink检测患者基线水平及治疗9个月后血浆中276个蛋白质的表达，逐步回归筛选矫正后，3组不同LVEF的HF组差异分析发现，LVEF > 65 %组中CCL23和IL-8高表达，TPA、BNP、ENRAGE和COL1A1低表达。

3. 螺内酯对LVEF相关主要蛋白质的影响

表3. 螺内酯对左室射血分数相关蛋白的影响

螺内酯显著降低了BNP和COL1A1的循环水平，但是无LVEF异质性。在治疗9个月后，螺内酯和对照组差异比较发现，BNP变化β = - 0.36 log2 NPX, COL1A1变化β = - 0.16 log2 NPX （p < 0.0001）。螺内酯对CCL23、TPA、ENRAGE和IL-8无显著影响。

4. 螺内酯对LVEF的影响

表1. 螺内酯对LVEF的影响

螺内酯使LVEF从基线到第9个月增加1.1%，p = 0.007。在基线LVEF < 60 % 组中，螺内酯对LVEF的影响更明显（1.9 %），但LVEF > 65 % 组中螺内酯对LVEF无显著改善 (p = 0.24)。

参考文献：

Ferreira JP, Verdonschot JAJ, Girerd N, Bozec E, Pellicori P, Collier T, Mariottoni B, Cosmi F, Hazebroek M, Cuthbert J, Petutschnigg J, Heymans S, Staessen JA, Pieske B, Edelman F, Clark AL, Díez J, González A, Rossignol P, Cleland JG, Zannad F. Influence of ejection fraction on biomarker expression and response to spironolactone in people at risk of heart failure: findings from the HOMAGE trial. Eur J Heart Fail. 2022 Feb 23. doi: 10.1002/ejhf.2455. Epub ahead of print. PMID: 35199421.

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本文为伯豪生物原创

撰稿人：倪欢欢

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