导  读

新冠病毒蔓延全球，疫情大流行造成了灾难性的公共卫生和经济危机。对于患有某些基础慢性病的群体来说，感染新冠病毒后症状更严重，死亡率更高。然而，我们对新冠肺炎和这些疾病相关性背后的遗传机制还不清楚。该研究采用连锁不平衡回归分析法，归纳了新冠肺炎严重程度和多种疾病（不仅包括基础慢性病）与身体特质的遗传相关性，加深了我们对新冠肺炎遗传机制的认识并对治疗策略的改进提供了理论支持。

自从2019年12月报道第一例新冠肺炎患者以来，新冠病毒传播速度快、感染范围广、防控难度大，是自1918年西班牙大流感以来，世界范围内发生的最严重的一次突发公共卫生事件。世界卫生组织根据流行病学数据指出，患有基础慢性病的群体（如高血压、糖尿病和心血管疾病患者）感染新冠病毒后症状可能更严重，甚至死亡。鉴于以上提及的基础慢性病具有较强的遗传因素，因此可推论它们之间共有的某些遗传因子可能会加重新冠肺炎患者的临床症状。而且，最新的全基因组关联分析研究也报道出多个影响新冠肺炎严重性的遗传位点，进一步证明遗传因素在新冠肺炎中的重要作用。  

图1 遗传相关性分析流程示意图

近日，美国费城儿童医院应用基因组学中心主任Hakon Hakonarson教授团队在新冠宿主遗传学计划（COVID-19 Host Genetics Initiative）发布的新冠肺炎全基因组关联分析结果的基础上，采用连锁不平衡回归分析法，计算了新冠肺炎和英国生物样本库（UK Biobank）中1555种疾病和体质体征的遗传相关性。研究结果表明：高血压、二型糖尿病、肥胖症等慢性疾病和新冠肺炎的严重程度显著相关，该结果和已报道的流行病学结果高度一致，为基础慢性疾病与新冠肺炎的内在联系提供了遗传学证据。此外，研究结果还证实阿片类药物曲马多 (Tramadol)的使用也和新冠肺炎的严重程度密切相关。为了验证该结果的可靠性，研究团队又分析了来自全基因组关联分析目录（GWAS Catalog）中收录的80种疾病和体质特征的数据，再次证实阿片类药物的使用和新冠肺炎的严重程度显著相关。作为重要的止痛药，阿片类药物过度使用会影响免疫系统的正常工作并引发类似肺炎症状。研究团队认为，有必要开展大规模的流行病学研究，进一步验证阿片类药物的使用和新冠肺炎严重程度的相关性。同时，长期使用阿片类药物的新冠患者也应被考虑给予特殊监护。此外，研究人员还发现新冠肺炎的严重程度和受教育程度显著负相关。研究人员认为受教育程度高的感染者可能拥有较好的工作环境、生活习惯和医疗条件，从而间接提高了他们感染新冠病毒后的存活率。

总结和展望

该研究利用最新的新冠肺炎遗传数据，系统分析了新冠肺炎严重程度和各种疾病及身体健康特质等的遗传相关性，为理解新冠肺炎发病的遗传机制提供了新思路，并为其流行病学的后续研究提供了方向。随着新冠肺炎遗传数据的不断积累，我们有望最终鉴定出基础疾病和新冠肺炎严重程度相关的基因和信号通路。

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(21)00037-0

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第二卷第二期将以Commentary发表的“Genetic correlations between COVID-19 and a variety of traits and diseases” (投稿: 2020-12-21；接收: 2021-03-16；在线刊出: 2021-04-28)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2021.100112

引用格式：Chang X., Li Y., Nguyen K., et al. (2021). Genetic correlations between COVID-19 and a variety of traits and diseases. The Innovation. 2(2),100112.

作者简介

Hakon Hakonarson，费城儿童医院应用基因组学中心主任，宾夕法尼亚大学儿科教授。在Nature, Nature Medicine, Nature Genetics, Cell 和 The New England Journal of Medicine等杂志发表论文650余篇。时代杂志于2009年将Hakonarson教授发表在Nature杂志关于自闭症的研究列为当年的医学十大突破之一。

Web: https://caglab.org/about-us/our-team.html

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