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效果“不如”灭活流感疫苗,mRNA技术寻梦之路的向往与落差

氨基君 氨基观察 2023-05-21


新冠疫苗让mRNA技术走上台前,也让市场对其预期不断升温。


让人惊叹的mRNA技术,前景绝不仅限于预防性疫苗。mRNA技术的应用,大致可以分为三个领域:预防性疫苗,治疗性疫苗和免疫疗法。


随着各大药企战线的推进,mRNA技术必然会给我们带来更多惊喜。但在此之前,药企们必然要接受诸多挑战。


在流感疫苗的竞赛中,mRNA技术就遭遇了一定困扰。


日前,Moderna公布的临床数据显示,相比于灭活疫苗,其mRNA流感疫苗mRNA-1010针对甲型流感病毒领先优势有限;针对乙型流感病毒,效果可能不如灭活疫苗。


若mRNA-1010后续难以拿出亮眼的数据,竞争力将会大打折扣。任何时候,新药研发的理想与现实之间,总有着巨大的鸿沟需要跨越。


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更快、更强的流感疫苗


在流感疫苗的研发中,mRNA技术一直被寄予厚望。核心原因在于,mRNA技术有望带来跨时代的改变。


当前,流感疫苗包括灭活全病毒疫苗、减毒活病毒疫苗、病毒体疫苗、亚单位疫苗等不同技术路线的组合。


各技术都有自身的优势,但也有局限性。比如,灭活疫苗存在保护效果不佳的缺陷,亚单位疫苗的bug是生产周期偏长。


而相比于现有疫苗,mRNA流感疫苗具有“更快、更强”的潜在优点。


“更快”体现在两个方面。


一是研发端,因为技术平台的便利性,mRNA疫苗前期的研发节奏较快。


最直接的例子,就是Moderna的新冠疫苗,仅仅用时7周时间就将候选产品送入了临床阶段。相比之下,传统技术制造流感疫苗,大约需要3个月左右的时间才能完成这一阶段。


二是生产端。从工艺来看,制造mRNA疫苗相比于重组蛋白疫苗要更简单,有助于加速疫苗批准和分发的节奏。


对于流感疫苗研发来说,“快”尤为关键,因为流感毒株容易突变,会导致疫苗的有效率参差不齐。当疫苗与最新流行的毒株不匹配时,有效性可能只有10%。


而mRNA技术“快”的特点,或能改变这一现状。有市场人士预测,一款成功的mRNA流感疫苗与现有疫苗相比,提供的保护效果或许能够提升40%—60%。


这也意味着,mRNA流感疫苗将会更强。


与此同时,与现有技术相比,mRNA流感疫苗的抗原设计也存在显著优势,其能够加入更多的抗原组合,以提高免疫反应的广度和强度。换句话说,抗原设计出色的mNRA流感疫苗,竞争优势也会更加突出。


基于更快、更强的优点,全球疫苗企业对于mRNA流感疫苗寄予厚望。上文提到的Moderna,于2015年就开始对流感mRNA疫苗进行I期试验。


不过,就目前看来,mRNA流感疫苗的研发,或许没有新冠疫苗研发那样顺利。


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喜忧参半的数据


在新冠疫苗的竞争中,mRNA展现了惊人的战斗力,让传统技术路线灭活疫苗黯然失色。不过,在流感疫苗的竞争中,Moderna的mRNA-1010并没有完胜灭活疫苗。


mRNA-1010为一款4价流感疫苗,希望防护甲型H3N2、甲型H1N1,以及乙型Victoria、Yamagata流感病毒。


Moderna开展的mRNA-1010三期临床,对照组为流感灭活疫苗Fluarix Tetra。


期中结果显示,mRNA-1010在甲型H3N2流感和甲型H1N1谱系的血清转化率上具有优势,在甲型H3N2的中和抗体滴度比上具有优势,在甲型H1N1的几何平均滴度比上具有非劣效性。


该结果意味着,相比Fluarix Tetra,mRNA-1010针对甲型H3N2具有潜在更广和更高保护效果;针对甲型H1N1病毒,mRNA-1010潜在保护效果接近,但保护范围更广。


虽然没有碾压Fluarix Tetra,但mRNA-1010的效果依然不错。


然而,在对抗乙型流感病毒方面,mRNA-1010完败。其针对乙型Victoria、Yamagata流感病毒的血清转化率和几何抗体平均滴度,均未达到非劣效性结果。也就是说,mRNA-1010的效果不如灭活疫苗。


虽然根据美国国家过敏和传染病研究所的说法,一款多价的流感疫苗预防甲型流感病毒是主要目标,预防乙型流感病毒只是次要目标,但这依然意味着,mRNA-1010与灭活疫苗Fluarix Tetra相比,潜在优势或许没有那么明显。


与此同时,mRNA-1010的不良反应比例更高。结果显示,mRNA-1010报告的不良反应率为70%,Fluarix Tetra为48%。


有效性数据喜忧参半,安全性数据占据劣势,这组数据结果,并不足以满足市场对mRNA-1010的高期待。


毕竟,全球主流的流感疫苗,是赛诺菲的重组蛋白疫苗Flublok,其有效性和安全性均更优于灭活疫苗。


如果在对垒Fluarix Tetra的过程中,mRNA-1010不能拿出出色的数据,意味着其挑战Flublok的难度更大。


2月17日,随着临床数据披露,Moderna的股价跌幅一度超过5%,最终收跌3.31%。这或许也说明,市场当下对mRNA-1010并没有较高的期待。


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游戏才刚刚开始


当然,这并不意味着mRNA技术在流感疫苗领域的前景就此暗淡。


毕竟,就Moderna而言,mRNA-1010只是5种候选流感疫苗之一;对于整个行业来说,mRNA-1010也只是mRNA技术在流感疫苗领域的一个代表。


就现有情况来看,更出色的抗原设计,或者使用佐剂等因素,都有让mRNA流感疫苗进一步实现“更快、更强”的可能。


随着持续的改进,mRNA流感疫苗依然有可能彻底颠覆现有技术的流感疫苗。你可以理解为,mRNA技术驱动的疫苗革命游戏,才刚刚开始。


但与此同时,这也进一步提醒我们,挫折和风险才是新技术前进路上的常客,即便是已经有超级重磅产品证明其技术路线可行的情况下,正如mRNA技术一样。


随着新冠疫苗的空前成功,市场对于mRNA技术的预期空前高涨。Moderna首席医疗官Paul Burton便预言,未来十年将“看到mRNA疗法的革命”。


在Paul Burton看来,mRNA技术将会成为无所不能的存在,为全球患者治疗各种不同的疾病。


Moderna也在沿着这一轨迹发展,构建了预防疫苗、肿瘤治疗疫苗等兼具丰都和广度的多重管线。


在国内,据不完全统计,已有超过10家疫苗企业入局mRNA疫苗研发,包括艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、蓝鹊生物、石药集团、康希诺、深信生物、嘉诚西海、近邻生物、威斯津生物等。


但如今,mRNA-1010的遭遇无疑告诉大家,mRNA技术并不是万能的。至少,在成为万能的“救世主”之前,它还有很长的路要走。


文/朱来


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