超敏性精神病与反弹性精神病│ 文献导读
服用抗精神病药骤停会出现许多不良反应，甚至有部分的人体会到了原本没有体验过的精神病性症状。（但是需要区分一部分的人抑郁焦虑是精神分裂症的前驱症状）。
导读文献：
https://www.karger.com/Article/FullText/477313
目前使用的所有抗精神病药物都与多巴胺D2 受体相互作用，以减少多巴胺介导的信号传导。然而，长期服用抗精神病药物可增加大脑多巴胺结合位点，并使动物对多巴胺受体刺激产生行为超敏反应。在人类中，对多巴胺超敏可通过超敏性精神病(supersensitivity psychosis,SP)和迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)等运动障碍表现出来。此外，药物诱导的超敏性精神病可能叠加在精神分裂症中已经存在的多巴胺超敏上。
1978年，在双盲对照研究中，Chouinard等人将超敏性精神病描述为伴突发运动障碍和停药后长期治疗患者血浆催乳素水平下降的精神病加重。并提出了诊断标准：
超敏性精神病患者在停药/减少剂量后阳性症状迅速复发，出现新的或更严重的精神病性症状，对先前观察到有效的治疗效果耐受（tolerance to previously observed therapeutic effects），并且出现运动障碍，以及压力导致的精神病性加重（psychotic exacerbation by stress）。
认为超敏性精神病与D2受体密度的代偿性增加/生物功能联系起来的药理学机制。最后，我们根据其他中枢神经系统药物引起的戒断综合征，提出抗精神病性戒断综合征的诊断标准，并根据现有证据给出超敏性精神病的治疗和预防指南。
第一代抗精神病药的超敏性精神病以及迟发型运动障碍往往伴随，而对于第二代抗精神病药，喹硫平（Margolese,2002）和氯氮平（Ekblom，1984）的超敏性精神病的发生通常不伴发迟发性运动障碍。
动物研究数据显示，长期接触抗精神病药物会增加多巴胺D2受体的数量。在另一些在长期接受抗精神病药物治疗的动物中，多巴胺D2High受体数量升高。当开始进行抗精神病治疗时，药物在D2和D2High受体正常水平的系统中起作用。在这种情况下，大部分D2受体被抗精神病药物占据。
患者接受抗精神病药物至少3个月的使用才会出现多巴胺受体超敏。超敏性精神病和迟发型运动障碍往往伴随出现，在减药和停药的过程中越发明显，并在多年时间内可以被长期服药掩盖，然而对于先前抗精神病药药物一直没有起效的患者并不能做这个诊断。
超敏性精神病包括快速发作的阳性精神病症状，包括幻觉、幻觉、注意力丧失、Schneider提出的被动体验和妄想，这些症状可能更严重或以前未见过。患者的精神病症状可因生活压力、轻微生活事件或日常争吵而恶化。在不同的药物发生率有区别，一些研究显示超敏性精神病在利培酮的突然停药可达到60%，而阿立哌唑则在20%左右。
通过增加抗精神病药物剂量，这些急性精神病症状至少在初期得到改善。虽然剂量的增加暂时掩盖了运动障碍和超敏性精神病，但当剂量稍后减少时，这可能通过解除上调的D2受体的阻断，导致多巴胺信号增加，导致精神病性症状和运动障碍加重，从而加重超敏症状。在抗精神病治疗期间，抗精神病治疗可能有一个D2受体的最佳的平衡。
下表显示了各种抗精神病药的撤药反应：
以下为停药导致的新的症状（new symptoms induced by antipsychotic treatment）的诊断标准：
撤药综合征（discontinuation syndrome ）
当药物的药理作用在停药/剂量减少/切换或剂量之间减弱时，中枢戒断发生。停药（discontinuation）一词是指突然停药或患者自我停药的医疗行为。此外，停药一词具有误导性，因为停药症状也可能在快速起效短效药物剂量减少或剂量间歇时出现。例子包括阿普唑仑和劳拉西泮，它们会在服药期间诱发，而氯氮平在睡前单次服用会诱发傍晚波动的精神病性症状。
“新症状new symptoms”
新症状是戒断的典型症状，它们不是病人疾病的一部分。新症状可以是轻微的(焦虑、失眠和颤抖)，也可以是严重的(癫痫、精神病和死亡)（*此处死亡指的是心血管病的药，不是精神疾病的药）。
有些是所有中枢神经系统药物的通用药物，包括麻醉剂、巴比妥酸盐和酒精，但每一类中枢神经系统药物都有其特定的新症状。中枢神经系统药物常见的新症状包括：恶心、头痛、震颤、睡眠障碍、注意力下降、焦虑、易怒、躁动、攻击性、抑郁或烦躁。
另一方面，新症状与受体结合亲和性有关，并由受体超敏引起，当停止或切换药物或减少剂量时，抗精神病治疗消除了受体的阻滞，导致神经传递增加。
新症状分为:
5-HT综合征:流感样症状、腹泻、定向障碍、昏迷、高反射和刺激诱导的阵挛;
毒蕈碱戒断综合征(又称胆碱能反弹综合征):恶心、呕吐、腹部绞痛、体温过低、唾液分泌增多、震颤、帕金森症、烦躁不安、失眠;
肾上腺素能戒断综合征:血压升高、头痛、焦虑、躁动、心率加快、心肌梗死、心绞痛、心悸、胸痛、晕厥前期、颤抖、出汗、心率加快、心肌梗死、体温升高、恐惧;
组胺戒断综合征:失眠、躁动、颤抖、癫痫易感性增加和健忘。
一些新症状在停药后超过6周出现：如心肌梗死和β受体阻滞剂停药后死亡；突然停药氯氮平后反射亢进和诱导性阵挛；啮齿类动物停止慢性H1抗组胺治疗后诱发癫痫，停药/减少中枢性毒蕈碱抗胆碱能药剂量和酒精戒断后持续失眠。
下表为抗精神病药反弹性精神病（rebound psychosis）的诊断标准：
下表为持续性的撤药后超敏性精神病的诊断标准（persistent postwithdrawal supersensitivity psychosis）：
下表为撤药反应以及迟发性运动障碍的预防：
在药物的选择上，避免选择例如奋乃静、氟哌啶醇等药物，可预防超敏性精神病以及迟发性运动障碍。
奥氮平、阿立哌唑和齐拉西酮对于反弹性精神病而言较安全。但是对于已经出现多巴胺超敏的个体，阿立哌唑要慎用。
阿立哌唑剂量<20 mg/天，在未出现多巴胺超敏的个体使用是较安全的。
喹硫平的量≤150mg /天较少出现反弹性失眠以及反弹性焦虑。
交替给药以及小剂量给药可以减少受体超敏的发生。
对于已经出现多巴胺超敏的个体，可以加用低剂量的抗癫痫药如丙戊酸钠、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪等进行缓解。将一代抗精神病药换用二代抗精神病药，或是使用MECT也是一个控制的方式。
导读作者：Circle
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