陌上美国Telegram channel，欢迎订阅(下载app修改privacy设置；拷贝地址用浏览器打开（微信打开无效）；点击“join/进入”):https://t.me/MoshangUS
陌上美国YouTube频道（email登录YouTube，订阅）：
https://bit.ly/2Xg3NNF
陌上美国推特
https://twitter.com/MoshangUsa
昨天圣路易斯华大的科学新秀Ali Ellebedy（阿里教授）研究组的Nature文章再次成为全世界的新闻，到处都是报道与衍生博文，他的团队前不久刚发表过一篇Nature。
我去读了原文，他们确实使用了persistent的描述语。这个词在英文里是持续性的意思，三个月也可以说是持续性的，而媒体宣称疫苗所刺激的免疫力会持续数年甚至终生，这完全是为了吸引读者的眼球。他们这次的研究与以前不同的是：以前仅测定了IgG或IgA的抗体反应，以及藏在骨髓里的长寿浆细胞，这次是直接测了两种免疫细胞：Plasmablast (浆母细胞，不知道是否翻译准确？)和Germinal Center (生发中心） B细胞，研究了它们的强度与持续时间，这些细胞对于产生高效抗体至关重要。浆母细胞是拥有增殖活性的浆细胞，我们知道浆细胞是抗体制备工厂，在细胞发育谱带上是从生发中心B细胞，到浆母细胞再到浆细胞的步骤，它们都涉及到抗体的制备。阿里教授研究组只分析了辉瑞疫苗，没有像媒体说的研究过Moderna疫苗，他们以前比较过辉瑞mRNA疫苗和流感灭活疫苗的效应。在第二针注射辉瑞疫苗一周后，浆母细胞在血中达到高峰，但是随后逐渐下降，直到三周后测不出来为止。浆母细胞对于维持血中的IgG和IgA的抗体至关重要，那么它们没有了怎么办？阿里教授的聪明之处是在回流淋巴结中找到了这些浆母细胞，它们会存在很长时间，或者在科学家所测试的时间段里都能找到。大家可以看一张他们论文图表的部分。在健康人的臂膀肌肉注射疫苗五周后，他们利用多普勒超声波发现了两个肿大的淋巴结，分别标明为1和2。然后就象外科病理活检那样，在影像介导下利用针头定向取出这些膨大的生发中心。这些生发中心里存在各种复杂的细胞，他们选择分析了浆母细胞和生发中心B细胞，他们在文章中说以后还会进一步分析滤泡性T辅助细胞。浆母细胞在血中也可以检到，但在淋巴结意义更大，因为他们发现这些细胞是长寿的。利用细胞标记染色，在流式细胞仪中可以检查到浆母细胞和生发中心B细胞，他们只分析到注射辉瑞疫苗首剂15周和第二剂量12周之后的反应，这些细胞在注射疫苗近四个月后仍然鲜活的存在。所以根本不是媒体报道的所谓终生免疫，mRNA疫苗出世也只有大半年的时间，所谓免疫力会几年甚至终生完全是媒体加的，洛克菲勒组称记忆B细胞会存在至少一年。阿里教授研究组打破了我们以前的认知，那就是生发中心会在抗原退却后消失。我们以前免疫动物后生发中心都会在14-30天后消失，再次刺激则更容易膨胀起来。生发中心有点像救火队那样反应，没有火警后会自然静音。现在他们的发现揭示生发中心反应在疫苗注射近四个月后仍然很强，这是很令人吃惊的发现。这证明mRNA疫苗强大的同时，比感染造成的正常免疫反应强3-4倍，也为担心它们可能导致的副作用提供了依据。我的推测是，如果需要测试疫苗诱导的免疫力是否为数年或终生，必须分析骨髓或其他器官的免疫记忆细胞，不仅仅应该关注生发中心。生发中心是那一刻产生高效免疫的保证，是否对长久免疫记忆有效，需要更多的研究。这可是免疫学领域的一个巨大的黑洞，因为没有人知道免疫记忆是如何产生或维持的，所以新冠在某种程度上能够推动免疫学和病毒学的发展。新冠病毒能够刺激长久免疫的原因是因为它们的突变率相对低，RNA聚合酶拥有很强的复核功能。不像HIV的变异率那么高，波士顿和南非的HIV的序列可能高达50%的不同。阿里教授研究组的发现认为这些生发中心B细胞所产生的单克隆抗体主要是对S蛋白的RBD，只有少部分抗体与NTD结合，这减少了以前因为抗体与NTD结合可能诱导的ADE的担忧。日本大阪大学和随后另一篇Cell论文都认为，导致抗体增强效应（ADE) 的“增强抗体”是通过与S蛋白的N-terminal domain (NTD)结合完成的，这个结合将RBD (受体结合域）的构象改变成开放型，从而增加了RBD与ACE2受体的结合。阿里教授的研究组也发现，辉瑞疫苗刺激的抗体对包括D614G, 南非和英国的三种突变株有效，但是他们没有分析Delta突变株。现在其他研究组的结果认为，辉瑞和Moderna对Delta都有效，但是对于辉瑞疫苗是你必须打二针。大家应该赶紧去打疫苗，密苏里打疫苗比例最高的是亚裔，在成人中打了一针的也只有51%，二针42%。阿里教授在圣路易斯华大的明星般地崛起具有很大的现实意义，他是埃及人，在埃及读了本科之后来美国读博士和做博士后的人才，为美国很少成功的中东人。几年前华大医学院著名的病理与免疫系决定雇他时需要些勇气，现在看来当年的系主任预测到了一颗科学新星的升起。这让我想到另外两位来自中东地区的美国诺贝尔奖获得者：Caltech的埃及裔阿拉伯教授Ahmed Zewail和UNC的土尔其教授Aziz Sancar。这是一个文化冲突的例子，Aziz Sancar刚来美国霍普金斯大学时，因为巨大的国家认同和宗教冲突，他必须中断在美国的研究回到土耳其，他再次重返美国后才慢慢适应。我现在还不能肯定阿里教授是埃及的穆斯林还是埃及少数族群的基督徒，但是他只是第一代就与华裔1.5代高中生长大的张锋相似，被美国青年才俊包围。当然埃及毕竟是英国的前殖民地，与西方拥有几百年的交流。除了口音之外，阿里教授的行为完全不像是个美国新移民，实验室就是美国白人为主体的地方。谈及印度人在美国更容易成功，很大的原因也是因为文化决定的，他们与英国文化拥有几百年的交流。I would describe it in English clearly. I keep thinking about this for a long time. I thought it is a cultural issue that might prevent us to be successful in the West. People might know through my posts that all of our immunology seminars at WashU. were organized by a Japanese professor at WashU. Even Japanese or Korean is much better suitable to America's culture than us. We have to ask why.阿里教授的研究组与我们共享这个华裔耶鲁校友林璎设计的水坛，科学的重大发现经常发生在这个圣路易斯华大医学院中心校园的周围。实验做累了，文章思路断了，看看下面令人赏心悦目。捐赠建造这水坛的Clayco老板连大学都没有读完，还谈什么哈佛耶鲁，人家从高中时就在工地里谋生。他太太是阿肯森发现的小血管综合症CRV的前病人，已经去世。Clayco老板Bob为了表示感谢捐了这个水坛，为阿肯森留给这所著名医学院的永久遗产，不然怎么叫legend（传奇）？
可以从我以前谈及生发中心和阿里教授的文字了解背景知识，现在确实是将全民都培养成免疫学家的节奏。我那位从北大理论物理专业毕业的朋友，应该已经对这些术语相当熟悉了：
“亲和成熟（Affinity Maturation）在某种程度上是现代免疫学的开端或里程碑式的发现，这是华大前教授Herman Eisen应用半抗原-载体系统发现的，为在St. Louis完成的经典工作，这个系统现在仍然是研究T细胞依赖性B细胞反应的常用实验手段。Herman Eisen是位太nice的人，当年受歧视的犹太人，他稍微张扬点都应该与Tonagawa分享诺贝尔奖。我们仍然留不住Herman, 他在华大担任过微生物学系主任，然后被MIT挖走。MIT免疫学的发源就是靠的他，他在那里耕耘了40多年。我以前提过华大年轻教授Ali Ellebedy（简称阿里教授)，他最近在疫苗的人体免疫应答方面做出了重要的工作。他是位埃及人，在美国St. Jude研究儿童医院获得PhD，Emory的人类疫苗大佬手下做的博士后，华大识人才雇了他。这已经被证明是个非常成功的雇人决定，他的研究组已经有一篇关于流感病毒疫苗的论文在Nature发表，去年迎战疫情迅速转向研究新冠疫苗的人体免疫反应。阿里教授虽然是PhD, 但是他一来就与华大外科等临床科室展开合作，这需要相当的交际技巧。他们除了检测血浆中的疫苗抗体反应外，还能从疫苗注射处的回流淋巴结，也就是我们人体腋下离疫苗注射处最近的结巴结，通过超声影像看到生发中心的动态变化。也可以通过淋巴结的生物活检，取出淋巴细胞，在流式仪上以CD38/Bcl6双染色识别生发中心的B细胞，还可以分析抗体基因的重排。他们因为是现时观察到人体对疫苗的直接免疫反应，所以特别令人感兴趣。他们比较了两种疫苗：灭活疫苗（流感疫苗）和mRNA疫苗（辉瑞疫苗），这两个方向的文章不是Nature就是Immunity, 大家可以对照看”。作者吴晓波，请只有留学咨询需求的才联系作者，方式：电子邮箱：wu_xiaobo@hotmail.com微信：XiaoboWu554
喜欢这篇？请给予作者鼓励
陌上美国联系方式：
电报频道: https://t.me/MoshangUS
电报教育生活群：https://bit.ly/3fs7FFR
（电报需下载app修改privacy设置；拷贝地址用浏览器打开（微信打开无效）；点击“join/进入”)
YouTube：https://bit.ly/3pKShXu
陌上美国 客观快捷的时评，和美国生活资讯。欢迎扫码或者点击开头蓝字关注。如何联系我们？
工作号微信ID: moshangUS
Email：hiusnews@gmail.com
【陌上美国】电报频道:
https://t.me/MoshangUS
陌上美国推特
https://twitter.com/MoshangUsa
Telegram加群(下载app修改privacy设置；拷贝群地址用浏览器打开（微信打开无效）；点击“join/进入”)：
https://bit.ly/35Jtpak
点击左下角“阅读原文”