重磅|全球首例！辉大基因原研CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法HG202完成首例nAMD患者给药

细胞基因疗法 2023-12-01

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2023年9月6日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，其全球领先的治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的RNA编辑疗法HG202首个研究者发起的临床研究SIGHT-I在天津医科大学眼科医院由李筱荣教授团队顺利完成首例患者给药。

（李筱荣教授团队）

HG202是一项全新的RNA编辑疗法，依托辉大基因原创HG-PRECISE^®技术平台，将CRISPR/Cas13 RNA编辑器搭载于单个腺相关病毒（AAV）递送到视网膜，特异性地敲低VEGF-A mRNA表达水平，以治疗已接受过现有抗VEGF疗法有效或耐药的nAMD患者。

“很高兴我们顺利完成了HG202的首例患者给药，本项临床研究的启动是辉大基因的一个重大里程碑，意味着辉大基因正式开始评估其全球领先、中国首创的CRISPR/Cas13 介导的RNA编辑疗法在人体中的安全性和有效性。” 辉大基因联合创始人、总裁兼大中华区总经理姚璇博士说，“ HG202是辉大基因第一个完全自主创新的CRISPR基因编辑管线产品，应用了高保真CRISPR/Cas13Y (hfCas13Y)的 RNA编辑工具。该工具来源于辉大HG-PRECISE^®技术平台，不仅可以高效地敲低目标基因的mRNA表达水平，而且拥有非常高的安全性。”凭借着强大的平台化基因编辑工具开发及优化能力，辉大团队首先发现了目前最小的RNA编辑工具Cas13X/Y系统（Nat Methods发文|辉大科学家发现和应用新的自主基因编辑工具Cas13X/Y系统），并在此基础上进一步开发出了具有高效编辑活性但极低旁切活性的高保真hfCas13Y（重磅成果 |《Nature Biotechnology》发表辉大基因高保真Cas13蛋白变体，加速RNA编辑工具应用），为CRISPR-Cas13系统更安全地推向临床应用奠定了技术基础。

“目前对于那些对现有抗VEGF疗法无效或发生快速耐药的nAMD患者，治疗手段仍是空白，存在未满足的重大临床需求，” 辉大基因联合创始人及首席执行官陆英明博士说，“根据新英格兰杂志报道，这类患者占到30-40%。即使是对于抗VEGF疗法的应答患者，因抗VEGF药物半衰期短，也需要频繁多次地眼内注射来维持药效。因此，我们很期待HG202在耐药及非耐药的nAMD患者中的表现，希望HG202可以通过一次给药实现治愈，颠覆性地改变全球nAMD临床治疗的格局。”

关于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）

未得到及时治疗的年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球范围内导致50岁以上人群失明的主要原因之一。全球60岁以上人群中有近1.9亿例AMD患者，且随着人口老龄化加剧，AMD的患者数量也将持续上升。新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是晚期AMD的一种亚型, 占AMD总数的10%，但其致盲患者数占AMD致盲总人数的80%至90%。nAMD的特征为黄斑区视网膜下方异常的脉络膜（眼内血管层以滋养视网膜）新生血管形成并导致视力受损，如果不予治疗，可能会在数周内迅速进展。目前靶向细胞外血管内皮生长因子（VEGF）的抗血管内皮生长因子（抗VEGF）疗法已显著改变了nAMD的治疗格局，成为nAMD治疗的一线选择方案。然而，目前抗VEGF药物半衰期均较短，需要终生以每月或每两个月一次的频率重复进行眼内注射以维持疗效。同时，部分nAMD 患者在接受标准化抗 VEGF 治疗后反应不佳，积液持续存在或反复渗出。

关于HG202治疗nAMD的SIGHT-I临床研究

本研究（SIGHT-I研究）是一项由研究者发起的、多中心、开放标签、剂量探索研究，旨在评估高保真CRISPR-Cas13 RNA编辑疗法靶向敲低血管内皮生长因子A（HG202）治疗患nAMD的受试者（包括对既往抗VEGF治疗的难治性患者及应答患者）的安全性、耐受性和有效性的临床研究。研究的主要终点为评价不同剂量HG202单次给药的安全性及耐受性。次要终点包括最佳矫正视力（BCVA）、中央视网膜厚度（CRT）及补救治疗需求的变化。两家国内顶级的视网膜疾病研究中心（即，天津医科大学眼科医院和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院）参与本研究。

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